TGF-β1基因多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)(RSA)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、摘要1:目的：轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）是一個多潛能細(xì)胞因子，在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。本研究通過對TGF-β1基因啟動子區(qū)（SNP-800G/A，SNP-509C/T）和第一外顯子區(qū)（SNP+869T/C，SNP+915G/C）四個多態(tài)性位點進行檢測，分析TGF-β1基因四個SNP位點的基因多態(tài)性極其構(gòu)建的單倍型與寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)(recurrent

2、spontaneousabortion，RSA)的關(guān)聯(lián)性。
　　方法：病例組228例取自寧夏生殖與遺傳重點實驗室已確診的反復(fù)自然流產(chǎn)患者，平均年齡27.89±4.42歲；選擇年齡相匹配在銀川市婦幼保健院住院分娩的正常孕婦213例做為對照組，平均年齡為27.56±3.60歲。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP）技術(shù)檢測TGF-β1基因四個多態(tài)性位點的基因型，用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行卡方檢驗及疾病危險度的估

3、計，四個SNP位點的連鎖不平衡檢驗及單倍型構(gòu)建由SHEsis軟件完成。
　　結(jié)果：①TGF-β1基因四個多態(tài)性位點的基因型頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡法則，所選人群具有群體代表性。②TGF-β1基因SNP-509C/T中的TT基因型在病例組中的分布頻率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028，OR=1.651），而CC和CT基因型在病例組和對照組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.102，P=0.633）；T等

4、位基因在病例組中的分布頻率明顯高于對照組，C等位基因在病例組中的頻率低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.022，OR=1.363；P=0.022，OR=0.734）。TGF-β1基因其余三個多態(tài)性位點SNP-800G/A、SNP+869T/C、SNP+915G/C的基因型頻率與等位基因頻率在病例組與對照組之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。③TGF-β1基因四個多態(tài)性位點之間兩兩連鎖不平衡（D’>0.8）。④TGF-β1基因S

5、NP-800G/A、SNP-509C/T、SNP+869T/C和SNP+915G/C四個多態(tài)性位點構(gòu)建的單倍型中有七種保護性單倍型在病例組與對照組中有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，OR<1）；三種危險性單倍型在兩組中的分布有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05，OR>1）。
　　結(jié)論：1、TGF-β1基因SNP-800、SNP+869、SNP+915三個多態(tài)性位點的基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對照組中的分布無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與寧

6、夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感性無關(guān)。2、TGF-β1基因SNP-509C/T多態(tài)性與反復(fù)自然流產(chǎn)有一定的關(guān)聯(lián)性，其TT基因型可能是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的易感因素，同時攜帶T等位基因的個體發(fā)生反復(fù)自然流產(chǎn)的風(fēng)險明顯升高。3、TGF-β1基因四個突變位點兩兩之間連鎖不平衡。4、TGF-β1基因構(gòu)建的單倍型中，有七種單倍型是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的保護性因素，三種單倍型是寧夏漢族女性反復(fù)自然流產(chǎn)的危險性因素。
　　摘要2:目的：探

7、討轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）基因啟動子區(qū)SNP-800（G/A）、SNP-509（C/T）和第一外顯子區(qū)SNP+869（T/C）、SNP+915（G/C）四個多態(tài)性位點在寧夏回族、漢族人群中基因型頻率和等位基因頻率的分布特征，并比較其在不同地區(qū)和種族間分布的差異。
　　方法：應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)對210例回族和308例漢族人群轉(zhuǎn)

8、化生長因子β1啟動子區(qū)（-800位點、-509位點）和第一外顯子區(qū)（+869位點、+915位點）四個多態(tài)性位點進行檢測。
　　結(jié)果：寧夏回族群體TGF-β1基因四個多態(tài)性位點各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-800（GG：97.62％；GA：2.38%；AA：0%；G：98.81%；A：1.19%）；-509（CC：21.90%；CT：56.67%；TT：21.43%；C：50.24%；T：49.76%）；+869（TT：25.

9、24%；CT：52.38%；CC：22.38%；T：51.43%；C：48.57%)；+915（GG：98.10%；GC：1.90%；CC：0%；G：99.04%；C：0.96%)。寧夏漢族群體TGF-β1基因四個多態(tài)性位點各基因型頻率及等位基因頻率分別為：-800（GG：99.03%；GA：0.97%；AA：0%；G：99.52%；A：0.48%）；-509（CC：27.27%；CT：50.97%；TT：21.75%；C：52.76%

10、；T：47.24%）；+869（TT：30.52%；CT：48.05%；CC：21.43%；T：54.55%；C：45.45%)；+915（GG：99.03%；GC：0.97%；CC：0%；G：99.51%；C：0.49%)。兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。按性別分組，四個多態(tài)性位點的基因型頻率及等位基因頻率亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：：TGF-β1基因-800、-509、+869、+915四個多態(tài)性位點在寧