氧化異阿樸菲衍生物8-1減少AD細(xì)胞模型和線蟲模型Aβ1-42分泌和毒性作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：探究氧化異阿樸菲衍生物8-1對 AD細(xì)胞模型和線蟲模型的抗AD作用及其可能的機(jī)制，為找到一種延緩AD發(fā)生和發(fā)展的新藥提供了前期研究基礎(chǔ)。
　　方法：用濃度分別為（0.1,0.5,1,5,10,20μM）的氧化異阿樸菲衍生物8-1溶液，處理SH-SY5Y細(xì)胞，利用MTT實驗檢測化合物8-1的細(xì)胞毒性；通過ELISA實驗來檢測SH-SY5Y細(xì)胞Aβ1-42的分泌水平；采用Western blot技術(shù)分析化合物8-1對細(xì)胞Aβ前體

2、蛋白基因APP表達(dá)的影響。將Aβ1-42轉(zhuǎn)基因線蟲GMC101隨機(jī)分成對照組和不同濃度給藥組（0.1,1,10μM），觀察以下指標(biāo)：（1）癱瘓率；（2）抗氧化應(yīng)激能力。應(yīng)用RT-PCR的方法來檢測 Aβ1-42轉(zhuǎn)基因線蟲體內(nèi) ace-1和 Aβ基因的相對表達(dá)量，并采用2-ΔΔCt來計算結(jié)果。AChE測定通過膽堿與二硫?qū)ο趸郊姿岱磻?yīng)的原理來檢測。用熒光檢測法來評估線蟲的自噬活性。
　　結(jié)果：通過此次研究，我們對合成的14種氧化異阿

3、樸菲衍生物的抗AD活性和能力進(jìn)行了評估和篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這14種化合物中8-1在減少SH-SY5Y細(xì)胞的Aβ1-42分泌水平作用中有最為顯著的效果。而且，我們還發(fā)現(xiàn)化合物8-1能下調(diào)細(xì)胞APP蛋白的表達(dá)。我們還進(jìn)一步觀察到化合物8-1能延緩Aβ1-42轉(zhuǎn)基因線蟲的癱瘓率，而且發(fā)現(xiàn)其可能的機(jī)制是8-1減弱了線蟲的AChE活性或增強(qiáng)了線蟲的自噬活性。
　　結(jié)論：我們的研究數(shù)據(jù)表明，氧化異阿樸菲衍生物8-1有利于降低AD的發(fā)病率，為研發(fā)