Aβ1-42增加細(xì)胞APP水平的機(jī)制研究.pdf

1、Aβ肽是伴隨阿爾茨海默癥發(fā)病過(guò)程的淀粉樣沉積斑的主要成分。Aβ是由其前體蛋白APP被β-和γ-分泌酶依次水解后所產(chǎn)生。Aβ,特別是其聚集形式,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有毒性。體外孵育的Aβ向纖維狀形式轉(zhuǎn)變的過(guò)程會(huì)增加其結(jié)合神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白的能力,這其中就包括了APP本身。因此APP除了直接生成Aβ以外,還可能作為細(xì)胞表面蛋白來(lái)介導(dǎo)Aβ毒性。
　　 在本論文的實(shí)驗(yàn)中,研究了自發(fā)聚集的Aβ1-42對(duì)人神經(jīng)母瘤細(xì)胞中Aβ前體蛋白APP的表達(dá)水平及

2、代謝過(guò)程的影響。發(fā)現(xiàn),Aβ1-42寡聚體處理會(huì)增加細(xì)胞中APP的mRNA和蛋白水平,并且延緩APP的降解過(guò)程。同時(shí),Aβ1-42處理會(huì)降低細(xì)胞表面的APP水平。此外,發(fā)現(xiàn)Aβ1-42處理還會(huì)造成γ-分泌酶的主要組分PS1蛋白水平的上升,γ-分泌酶活性也被上調(diào),但對(duì)α-分泌酶和β-分泌酶的蛋白水平?jīng)]有造成影響。
　　 這些結(jié)果提示Aβ除了自身造成神經(jīng)毒性以外,還可以促進(jìn)APP的表達(dá)和γ-分泌酶的活性,可能進(jìn)一步增加Aβ的產(chǎn)生,形成