不同時程睡眠剝奪模型大鼠下丘腦食欲素A、γ-氨基丁酸表達(dá)及安神解郁湯作用.pdf

1、目的：
　　(1)觀察安神解郁湯對不同時程睡眠剝奪模型大鼠行為學(xué)、下丘腦形態(tài)學(xué)及其中食欲素A、γ-氨基丁酸表達(dá)的影響，探討失眠可能的發(fā)生機(jī)制，以及安神解郁湯治療失眠的可能原理，為安神解郁湯的臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。
　　(2)觀察安神解郁湯治療失眠的臨床有效性，為安神解郁湯的推廣運(yùn)用提供更有力的理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　(1)動物實驗：將96只經(jīng)過清潔后的大鼠根據(jù)按統(tǒng)計學(xué)的要求分組即空白組、模型組、艾司唑侖組（西

2、藥組）及安神解郁湯組（中藥組），每組24只；采用腹腔內(nèi)注射對氯苯丙氨酸(PCPA)誘導(dǎo)大鼠失眠模型，除空白組不予任何處理外，其余三組分別進(jìn)行造模；造模成功后各組再按睡眠剝奪時間分組，即2天組、4天組、6天組，每組8只，同時按組別灌胃給藥。觀測各組大鼠行為學(xué)和體重變化；并在光學(xué)顯微鏡觀察下丘腦神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)隨時間的變化；免疫組化法觀測不同時程下丘腦食欲素A、γ-氨基丁酸的表達(dá)。
　　(2)臨床研究：選取門診符合前提條件的失眠患者68例

3、，隨機(jī)分成中藥組35例、西藥組33例；采納匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、中醫(yī)癥狀量表判定。
　　結(jié)果：
　　動物實驗：
　　(1)不同時程，模型組大鼠體重增加量較其他組明顯下降，艾司唑侖組和安神解郁湯組體重明顯增加，中藥組與西藥組比較，差異不明顯（P>0.05）。
　　(2)不同時程模型組大鼠下丘腦神經(jīng)細(xì)胞分布減少，染色質(zhì)深，核仁小而固鎖，細(xì)胞分裂停止；中藥組和西藥組形態(tài)與空白組相似，神經(jīng)元排列較緊密，胞質(zhì)較均

4、勻，結(jié)構(gòu)較完整；空白組隨時間變化不明顯。
　　(3)不同時程空白組食欲素A的含量未見明顯變化（P>0.05），模型組食欲素A含量均高于空白組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)2、4、6天時，艾司唑侖組、安神解郁湯組下丘腦食欲素A含量均低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且干預(yù)4天、6天時，安神解郁湯組食欲素A含量低于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　(4)不同時程空白組γ-氨基丁酸的含量未見

5、明顯變化，模型組γ-氨基丁酸含量均低于空白組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；干預(yù)2、4、6天時，艾司唑侖組、安神解郁湯組下丘腦γ-氨基丁酸含量高于模型組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且干預(yù)4天、6天時，安神解郁湯組γ-氨基丁酸高于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　臨床研究：中藥組、西藥組總有效率分別為87.10％、83.33%，二者無明顯差別；兩組治療4周后無論是中醫(yī)癥狀積分還是匹茲堡指

6、數(shù)較治療前明顯降低（P<0.05），說明安神解郁湯治療失眠與艾司唑侖臨床療效相當(dāng)；中醫(yī)癥候療效比較，中藥組、西藥組有明顯差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　(1)安神解郁湯能夠改善失眠大鼠的行為學(xué)變化和下丘腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)病理改變。
　　(2)睡眠剝奪后，下丘腦食欲素A表達(dá)升高，γ-氨基丁酸表達(dá)降低，證實食欲素A、γ-氨基丁酸與失眠密切相關(guān)。
　　(3)安神解郁湯治療失眠的機(jī)理可能與調(diào)整下丘腦食欲素A、γ-氨基丁