新型胺基和雙膦酸酯軸向取代硅酞菁的合成及生物活性測試.pdf

1、由于硅酞菁中硅的六配位屬性，使其具有可以在軸向上引入配體的特性。因此通過引入功能化的基團(tuán)不僅可以改善硅酞菁性能，還可以增加空間位阻改善聚集。胺類化合物在細(xì)胞的增殖和分化中扮演著重要的角色;雙膦酸酯通過抗侵入性、抗血管生成、免疫調(diào)節(jié)等活動直接抑制腫瘤生長是常用的化療藥物。將第二代光敏劑與化療抗癌藥物一起作用能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，顯著增強(qiáng)抗癌功效，減小副作用，解決耐藥性等問題。
　　在本論文中，我們首先合成了兩種不同長度胺基鏈軸向取代的硅

2、酞菁，發(fā)現(xiàn)長鏈胺基硅酞菁具有較好的性質(zhì)，以此為前置配體，接上雙膦酸酯，成功合成了雙膦酸酯取代硅酞菁，測試了合成物的光物理化學(xué)及生物性質(zhì)。論文的主要內(nèi)容如下:
　　1以二氯硅酞菁為原料，2-(2-胺基乙氧基)乙醇和乙醇胺作為配體分別軸向取代硅酞菁。通過核磁氫譜、碳譜，質(zhì)譜，元素分析，紅外等方法對合成的兩種硅酞菁進(jìn)行表征，確保與設(shè)計的分子結(jié)構(gòu)一致。
　　2紫外可見光譜顯示除了在常規(guī)有機(jī)溶劑中，兩種胺基硅酞菁在水溶液中也表現(xiàn)出了良

3、好的溶解性。熒光光譜顯示兩種胺基硅酞菁的熒光強(qiáng)度均隨著pH值的降低而有所增強(qiáng)。
　　3用Hela細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞吸收、體外細(xì)胞毒性和熒光成像實(shí)驗。長鏈胺基硅酞菁的吸收和熒光強(qiáng)度均高于短鏈胺基硅酞菁，對細(xì)胞熒光成像的進(jìn)一步研究中發(fā)現(xiàn)兩種硅酞菁均在線粒體中顯示較大的聚集。長鏈和短鏈硅酞菁均具有較高的光毒性和低暗毒性，符合理想光敏劑特點(diǎn)。
　　4以合成的長鏈胺基硅酞菁作為配體，與設(shè)計合成的帶有羧基的雙膦酸酯室溫反應(yīng)，利用核磁氫譜、碳譜

4、、磷譜，質(zhì)譜，元素分析，紅外等方法對合成的硅酞菁進(jìn)行表征，確保與設(shè)計的分子結(jié)構(gòu)一致。
　　5光物理化學(xué)測試結(jié)果顯示，與長鏈胺基硅酞菁相比，雙膦酸酯的引入對酞菁本身的性質(zhì)影響較小，其紫外可見光譜和熒光光譜未發(fā)生明顯變化，單線態(tài)氧產(chǎn)率也很相近，但熒光量子產(chǎn)率有所提高。
　　6用A549肺癌細(xì)胞和HELF正常肺細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞吸收、體外細(xì)胞毒性和熒光成像實(shí)驗。雙膦酸酯硅酞菁在A549細(xì)胞中的吸收和熒光強(qiáng)度均高于HELF細(xì)胞。對細(xì)胞熒光