氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的生物學(xué)評價.pdf

1、氧化再生纖維素可降解材料因其生物可吸收性避免了二次手術(shù)帶來的傷害，在臨床上特別是外科手術(shù)中應(yīng)用比較廣泛。目前，臨床上常用的氧化再生纖維素可降解材料為美國強(qiáng)生公司的Surgicel(@)（速即紗）等，隨著其在臨床上的應(yīng)用，不良反應(yīng)時有發(fā)生。該類材料的生物安全性越來越受相關(guān)部門和醫(yī)生患者的重視，因而有必要對該類產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的生物學(xué)評價。但目前關(guān)于氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的生物學(xué)評價尚缺乏系統(tǒng)性，相關(guān)的產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)也有待完善。

2、r>　　因此，本課題對氧化再生纖維素可降解材料的降解產(chǎn)物進(jìn)行了初步分析，對材料及其降解產(chǎn)物的生物安全性進(jìn)行了評價，旨在為該類生物材料產(chǎn)品的質(zhì)量控制、產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步完善和臨床應(yīng)用提供一定的參考。
　　1、建立了HILIC-ELSD方法對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，色譜柱為中性酰胺鍵合相的親水作用色譜柱X-Amide，柱溫為30℃，流動相為乙腈-5mmol/L甲酸銨緩沖液(pH5.50)=53∶47，流速為1mL/min，ELSD的漂移管

3、溫度為45℃，增益為1，氮?dú)饬魉贋?.5L/min。實(shí)驗結(jié)果表明，Surgicel(@)氧化降解產(chǎn)物中含有葡萄糖與纖維二糖。
　　2、通過體外細(xì)胞毒性實(shí)驗評價氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的細(xì)胞相容性。對于材料，采用MTT比色法、細(xì)胞形態(tài)分析、瓊脂擴(kuò)散法以及濾膜擴(kuò)散法，評價Surgicel(@)、英潔爾、泰可聆對L929成纖維細(xì)胞增殖活性的影響及細(xì)胞毒性反應(yīng)。MTT比色法結(jié)合細(xì)胞形態(tài)分析顯示英潔爾各濃度浸提液無明顯的細(xì)胞毒性

4、，Surgicel(@)與泰可聆按50.00mg/mL制備的浸提液其濃度稀釋至25.00％以下無明顯的細(xì)胞毒性。瓊脂擴(kuò)散法與濾膜擴(kuò)散法均顯示英潔爾無明顯細(xì)胞毒性，Surgicel(@)與泰可聆有明顯的細(xì)胞毒性。由此可知三種不同材料的細(xì)胞相容性不同，選擇適宜的評價方法同樣較為重要。對于降解產(chǎn)物，以MTT比色法評價Surgicel(@)和英潔爾降解產(chǎn)物的細(xì)胞毒性，顯示Surgicel(@)降解產(chǎn)物小于5.00mg/mL無細(xì)胞毒性，英潔爾降解

5、產(chǎn)物小于0.63mg/mL無細(xì)胞毒性。
　　3、通過體外溶血實(shí)驗評價氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的血液相容性，結(jié)果顯示，Surgicel(@)、泰可聆、英潔爾三種材料的溶血程度有所不同，Surgicel(@)和泰可聆材料浸提液稀釋至0.10mg/mL才不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，英潔爾材料浸提液稀釋至10.00mg/mL不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，Surgicel(@)降解產(chǎn)物的濃度小于0.05mg/mL時不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。
　　4、以

6、體內(nèi)動物實(shí)驗評價了Surgicel(@)及其降解產(chǎn)物作用于動物體的反應(yīng)，包括急性全身毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)以及致敏實(shí)驗。0.100g/mL材料浸提液顯示無急性全身毒性、皮膚刺激與致敏作用，具有皮內(nèi)反應(yīng)，0.010g/mL降解產(chǎn)物具有急性全身毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)，但無致敏作用。
　　本研究結(jié)果顯示，不同種類和品牌的氧化再生纖維素可吸收止血材料呈顯不同的生物毒性，某些種類和品牌的生物毒性較大，需要引起高度重視。本研究通過對氧化再