ATOH8基因在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其與疾病進(jìn)展及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　當(dāng)今世界腫瘤發(fā)病率日漸增高，腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸的機(jī)制目前仍然不明。堿性螺旋-環(huán)-螺旋（Basic helic-loop-helix,bHLH）轉(zhuǎn)錄因子是一類在真核細(xì)胞生長，細(xì)胞分化及個(gè)體發(fā)育過程中具有重要調(diào)節(jié)作用的蛋白轉(zhuǎn)錄因子。目前最新研究表明，部分該轉(zhuǎn)錄因子超家族成員在腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展過程中起到重要作用。ATOH8（Atonal homolog8）是該轉(zhuǎn)錄因子超家族中的一員，其在結(jié)腸癌中的表達(dá)情況及其在結(jié)腸癌發(fā)生

2、發(fā)展過程中是否起到調(diào)節(jié)作用，目前并無相關(guān)研究。因此本研究旨在探討ATOH8基因在結(jié)腸癌中的表達(dá)情況，并探討該基因表達(dá)變化與腫瘤的發(fā)生及進(jìn)展是否存在相關(guān)性。
　　方法：
　　收集自2010年至2013年在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院行結(jié)腸腫物切除術(shù)且病理證實(shí)為結(jié)腸癌106例，收集患者臨床及病理信息，包括年齡，性別，腫瘤部位，腫瘤大小，病理分型，TNM分期，血清CEA水平，以及患者術(shù)后生存時(shí)間。根據(jù)免疫組化染色將ATOH8表達(dá)程度分

3、為高表達(dá)及低表達(dá)，皮爾森卡方或Fisher確切概率法分析ATOH8表達(dá)與上述臨床病理學(xué)特征的關(guān)系；另外用小干擾RNA系統(tǒng)構(gòu)建了ATOH8表達(dá)下調(diào)的細(xì)胞模型，分為空白對(duì)照組，對(duì)照組及干擾組，進(jìn)行了MTT試驗(yàn)，細(xì)胞周期檢測(cè)，細(xì)胞凋亡檢測(cè)，藥敏實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)，以探討ATOH8表達(dá)下調(diào)對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖性，運(yùn)動(dòng)、轉(zhuǎn)移性能以及細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性的影響。
　　結(jié)果：
　?、磐ㄟ^對(duì)106例結(jié)腸癌腫瘤組織及相應(yīng)癌旁組織的免疫組化染色對(duì)比，

4、我們發(fā)現(xiàn)，ATOH8主要表達(dá)于腫瘤細(xì)胞及正常腸上皮細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，細(xì)胞核及細(xì)胞膜上幾乎不表達(dá)。結(jié)腸癌組織高表達(dá)ATOH8者達(dá)54.7％（58/106），而癌旁組織ATOH8高表達(dá)率僅為6.6%（7/106），ATOH8在結(jié)腸癌中的表達(dá)顯著低于癌旁組織（P＜0.001）。⑵結(jié)腸癌患者腫瘤組織中ATOH8表達(dá)高低與患者年齡，性別，腫瘤部位，組織學(xué)分化程度，Duke’s分期均無顯著相關(guān)性，但與患者CEA水平具有顯著相關(guān)性。術(shù)前血清CEA升高者

5、，ATOH8表達(dá)高表達(dá)率顯著高于術(shù)前血清CEA正常者。⑶Kaplan-Meier分析發(fā)現(xiàn)，ATOH8表達(dá)高表達(dá)者總體生存時(shí)間明顯低于ATOH8低表達(dá)者。此外，術(shù)前血清CEA水平升高患者生存時(shí)間亦較短。⑷結(jié)腸癌細(xì)胞系SW620在ATOH8基因表達(dá)下調(diào)后，細(xì)胞增殖能力下降，凋亡增加，對(duì)化療藥物5-氟尿嘧啶的敏感性升高。⑸結(jié)腸癌細(xì)胞系SW620在ATOH8基因表達(dá)下調(diào)后，細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)能力較前沒有顯著改變。
　　結(jié)論：
　　ATOH