結(jié)腸癌中SPARC與VEGF蛋白表達(dá)之間的關(guān)系及其預(yù)后意義.pdf

1、研究目的：結(jié)腸癌為消化道常見的惡性腫瘤，可發(fā)生在結(jié)腸的任何部位，其死亡率占全部惡性腫瘤死亡率的第五～六位，在我國(guó)呈逐年上升趨勢(shì)。為提高患者生存質(zhì)量，從分子生物學(xué)水平評(píng)估患者的預(yù)后及檢測(cè)分子靶向治療藥物的有效靶點(diǎn)顯得尤為重要，其中阻斷與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路及關(guān)鍵作用的靶分子成為結(jié)腸癌檢測(cè)及治療的熱點(diǎn)。而該信號(hào)通路及靶分子是否與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關(guān)則是準(zhǔn)確的分子靶向治療的基礎(chǔ)。最近研究發(fā)現(xiàn)，富含半胱氨酸的酸性蛋白SPARC(Sec

2、reted Protein，Acidic and Rich in Cysteine)與惡性腫瘤的侵襲進(jìn)展和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。本研究旨在探討SPARC在結(jié)腸腺癌組織中的表達(dá)與血管生成因子VEGF的關(guān)系及其預(yù)后意義，希望能為結(jié)腸癌分子靶向治療提供又一理論依據(jù)。 對(duì)象和方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)114例結(jié)腸腺癌(以下簡(jiǎn)稱結(jié)腸癌)組織及與其相匹配的遠(yuǎn)離瘤組織的正常粘膜組織中SPARC的表達(dá)，VEGF的表達(dá)反應(yīng)腫瘤組織內(nèi)血管的生成潛能，C

3、D34標(biāo)記腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞用以計(jì)數(shù)微血管密度(microvessel density，MVD)。 研究結(jié)果： (1)SPARC在癌細(xì)胞中的表達(dá)與正常粘膜組織比較差異無(wú)顯著性意義(P=0.657)，而在癌組織周圍間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)與正常粘膜組織及癌細(xì)胞中的表達(dá)比較均有顯著性差別(分別P=0.002，P=0.006)；VEGF在結(jié)腸癌中陽(yáng)性率為72.8％，正常粘膜組織中陽(yáng)性率為47.4％，二者比較差別有顯著性意義(P=0

4、.001)；CD34標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，全部結(jié)腸癌標(biāo)本MVD平均值為11.60±5.68，位于腫瘤組織內(nèi)的微血管密度明顯高于周圍正常組織中。 (2)SPARC在結(jié)腸癌間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)與腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有顯著性差別(分別P=0.046，P=0.013)，與分化程度有呈顯著相關(guān)性(P＜0.05，r=-0.175)而與病人年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤部位、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、浸潤(rùn)深度TNM分期比較差別無(wú)顯著性意義(P＞0.05)；腫

5、瘤組織中VEGF表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期間比較有顯著性差異(分別P=0.001，P=0.002)，且與TNM分期有顯著相關(guān)性(P＜0.05，r=0.302)。 (3)結(jié)腸癌組織中SPARC表達(dá)與VEGF表達(dá)及MVD之間有顯著相關(guān)性(分別r=-0.208，P=0.001；r=-0.578，P=0.001)。 (4)單因素分析log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，結(jié)腸癌患者中SPARC低表達(dá)者無(wú)論從其總生存期(overall s

6、urvival，OS)還是無(wú)瘤生存期(disease-free survival，DFS)都比高表達(dá)的患者要短(分別P=0.006，P=0.012)；而VEGF高表達(dá)的患者從其總生存期和無(wú)瘤生存期分析都比低表達(dá)的患者要短(分別P=0.003，P=0.001)。 (5)將SPARC表達(dá)狀況、分化程度、淋巴轉(zhuǎn)移、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、浸潤(rùn)深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、和TNM分期及VEGF和MVD表達(dá)水平等指標(biāo)納入行Cox多因素生存分析結(jié)果顯示SPARC

7、表達(dá)、VEGF表達(dá)和TNM分期都是影響結(jié)腸癌患者OS獨(dú)立的預(yù)后因子(分別P=0.006，P=0.042，P=0.008，)，SPARC表達(dá)也是影響患者DFS的獨(dú)立預(yù)后因子(P=0.030)。 研究結(jié)論：SPARC在結(jié)腸癌中低表達(dá)或缺失與腫瘤的分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是結(jié)腸癌預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)后因子。SPARC表達(dá)與VEGF等血管生成因子間表達(dá)有顯著相關(guān)性，可能參與了抑制血管生成的作用，該分子調(diào)控機(jī)制可能成為治療腫瘤的一個(gè)新途