PIK3CD在結(jié)腸癌中表達的意義及其與β-catenin通路的相關(guān)性.pdf

1、目的：
　?。?）研究PIK3CD在結(jié)腸癌中的表達及意義；
　?。?）探討PIK3CD與β-catenin通路主要成分β-catenin、phospho-β-catenin（p-β-catenin）和c-myc間的相關(guān)性。
　　材料和方法：
　　本項目收集2009年1月至2011年12月期間在廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院接受手術(shù)治療的153例結(jié)腸癌患者的癌組織和對應(yīng)的癌旁組織標本。本研究已獲得廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

2、倫理委員會同意和批準。所收集并用于檢測的人體組織標本均經(jīng)過患者知情同意。
　　入組標準：
　?。?）2009年1月至2011年12月期間確診的結(jié)腸癌患者；
　?。?）所有病灶經(jīng)手術(shù)切除后病理結(jié)果均確診為結(jié)腸癌；
　?。?）術(shù)前均未進行放、化療等處理；
　?。?）無其他部位的原發(fā)腫瘤；
　?。?）所有患者均接受規(guī)范的結(jié)腸癌切除術(shù)。
　　排除標準：
　　（1）術(shù)前曾進行過放、化療處理；

3、　?。?）伴其他部位的原發(fā)性腫瘤；
　?。?）患者僅接受活檢手術(shù)以及未接受規(guī)范的結(jié)腸癌切除術(shù)。
　　另外，取20例病理確診為結(jié)腸腺瘤的組織進行免疫組織化學檢測。首先，我們利用免疫組織化學方法檢測所有結(jié)腸癌組織、對應(yīng)的癌旁組織及結(jié)腸腺瘤組織中的PIK3CD、β-catenin、p-β-catenin、c-myc、Ki-67的表達，并分析它們在結(jié)腸癌中的表達意義。然后，我們對153例結(jié)腸癌患者進行隨訪（1~91個月，中位隨訪時間

4、：66個月），分析PIK3CD、β-catenin、p-β-catenin、c-myc對結(jié)腸癌患者預(yù)后的意義。最后，我們利用統(tǒng)計學方法進一步探討PIK3CD與β-catenin、p-β-catenin（Ser33/37/Thr41）、c-myc表達間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　（1）結(jié)腸癌組織中 PIK3CD陽性表達率顯著高于對應(yīng)的癌旁組織，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=44.560，P＜0.001）。結(jié)腸癌組織的PIK3CD陽

5、性表達率高于腺瘤組織，但其差異并沒有統(tǒng)計學意義（χ2=3.157，P=0.076）；PIK3CD陽性表達與結(jié)腸癌患者遠處轉(zhuǎn)移、較高的TNM分期、CEA≥5ng/mL、高增殖指數(shù)（Ki-67指數(shù)≥50％）相關(guān)；單因素和多因素分析顯示PIK3CD陽性表達（HR=2.016，95% CI：1.195~3.403，P＜0.001）、較高的TNM分期（HR=2.632，95%CI：1.866~3.713，P=0.009）、CEA≥5ng/mL（H

6、R=1.939，95% CI：1.096~3.432，P=0.023）是結(jié)腸癌患者較差的總生存率（Overall Survival，OS）的獨立預(yù)后因素。PIK3CD陽性表達的結(jié)腸癌患者3年、5年生存率分別為50.3%、41.6%，PIK3CD陰性表達的結(jié)腸癌患者3年、5年生存率分別為81.3%、71.4%（P＜0.001）。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的3年、5年生存率分別為95.8%、83.1%、71.8%、12.0%和87.5%、75.

7、7%、58.4%、8.0%（P＜0.001）。CEA≥5ng/mL的3年、5年生存率分別為57.0%、46.3%，CEA<5ng/mL的3年、5年生存率分別為84.7%、77.0%（P＜0.001）。單因素和多因素分析顯示遠處轉(zhuǎn)移（HR=2.827，95%CI：1.094~7.305，P=0.032）、較高的TNM分期（HR=2.478，95%CI：1.429~4.298，P=0.001）、PIK3CD陽性表達（HR=3.516，95%

8、CI：1.691~7.311，P=0.001）是結(jié)腸癌患者較差的無復發(fā)生存率（Recurrence-free Survival，RFS）的獨立預(yù)后因素。
　?。?）結(jié)腸癌組織中的β-catenin異常表達率顯著高于癌旁組織，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=94.118，P＜0.001）。結(jié)腸癌組織的β-catenin異常表達率高于腺瘤組織，其差異亦有統(tǒng)計學意義（χ2=6.240，P=0.012）；β-catenin異常表達與遠處轉(zhuǎn)移、較

9、高TNM分期、CEA≥5ng/mL、CA-199≥39U/mL、高增殖指數(shù)相關(guān)；單因素和多因素分析顯示β-catenin異常表達是結(jié)腸癌患者較差的OS和RFS的獨立預(yù)后因素（HR=1.936，95%CI：1.068~3.511，P=0.030；HR=2.770，95%CI：1.256~6.107， P=0.012）。β-catenin異常表達的結(jié)腸癌患者3年、5年生存率分別為56.3%、47.1%，β-catenin正常表達的結(jié)腸癌患者

10、3年、5年生存率分別為90.3%、77.4%（P＜0.001）。
　　（3）結(jié)腸癌組織的p-β-catenin陽性表達率顯著高于癌旁組織，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.740，P=0.017）；結(jié)腸癌組織的p-β-catenin陽性表達率高于腺瘤組織，但其差異尚無統(tǒng)計學意義（χ2=0.326，P=0.547）；p-β-catenin陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；單因素分析顯示p-β-catenin與結(jié)腸癌患者的OS和RFS不相關(guān)（χ2

11、=1.923，P=0.166；χ2=0.059，P=0.808）。
　?。?）結(jié)腸癌組織的c-myc陽性表達率顯著高于癌旁組織，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=59.700，P＜0.001）；結(jié)腸癌組織的c-myc陽性表達率高于腺瘤組織，其差異也具有統(tǒng)計學意義（χ2=9.320，P=0.002）；c-myc陽性表達與年齡≥66歲、遠處轉(zhuǎn)移、較高的TNM分期、CEA≥5ng/mL、高增殖指數(shù)相關(guān)；單因素和多因素分析顯示c-myc陽性表達是

12、結(jié)腸癌患者較差的OS和RFS的獨立預(yù)后因素（HR=2.141，95% CI：1.165~3.934，P=0.014；HR=3.092，95% CI：1.241~7.705，P=0.015）。c-myc陽性的結(jié)腸癌患者3年、5年生存率分別為58.3%、51.0%，c-myc陰性的結(jié)腸癌患者3年、5年生存率分別為88.7%、75.5%（P=0.001）。
　?。?）結(jié)腸癌中PIK3CD表達與β-catenin異常表達呈正相關(guān)（r=0.

13、546，P＜0.001）；PIK3CD表達亦與c-myc表達呈正相關(guān)（r=0.461，P＜0.001）；β-catenin表達與c-myc表達呈正相關(guān)（r=0.462，P＜0.001）；PIK3CD表達與p-β-catenin表達未發(fā)現(xiàn)存在相關(guān)關(guān)系（r=0.100，P=0.220）。
　　結(jié)論：
　　PIK3CD在結(jié)腸癌中過表達，且為結(jié)腸癌預(yù)后不良的獨立因素，提示PIK3CD參與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展，可能是結(jié)腸癌治療潛在的新靶點