440例胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及診治分析.pdf

1、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN），源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元，可以產(chǎn)生多肽激素，并且具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物，包括一系列惰性緩慢生長的低度惡性到高轉(zhuǎn)移性等明顯惡性的異質(zhì)性腫瘤，具有廣譜的生物學(xué)行為[1]。以往被認(rèn)為是一類比較罕見的疾病。隨著內(nèi)鏡、生物標(biāo)志物等相關(guān)診斷技術(shù)的發(fā)展和普及，近30年來，NEN的發(fā)病率以及患病率均呈現(xiàn)顯著上升趨勢。美國SEER數(shù)據(jù)庫顯示，NEN發(fā)病率的上升幅度高達(dá)500％。其中消化系統(tǒng)為NEN的最常見發(fā)病部位，GEP-N

2、ENs占NEN比例為65%-75%[2]。雖然近年來我國對(duì)GEP-NENs的報(bào)道也呈上升趨勢，但我國對(duì) GEP-NENs尚沒有建立覆蓋全國的腫瘤登記系統(tǒng)，因此也缺乏同其他數(shù)據(jù)庫可比的信息。2010年，世界衛(wèi)生組織[3]提出了一個(gè)新的NEN分類，及詳述其臨床，病理，治療和預(yù)后因素。在西方國家，NEN的流行病學(xué)，治療和存活率已經(jīng)被充分研究[1,2]，但亞洲人群中的可比信息有限[4,5]。為了調(diào)查中國人群的臨床病理特征，轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素和NEN

3、的預(yù)后，本文對(duì)我們中心最近5年的該類疾病進(jìn)行了全面的回顧性分析。
　　目的
　　胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NENs）是最常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類型，占超過一半的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）。本單中心探討胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NENs）的臨床病理特征，篩選轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素，分析診治及預(yù)后。NEN G3被進(jìn)一步分類為NET G3（具有G3分級(jí)的高分化NET）和NEC，并且在本研究中比較NET G3和NEC的預(yù)后的差異。

4、　　方法
　　收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年1月至2016年3月所有病理診斷為GEP-NENs的臨床病歷資料，所有病理資料來源于內(nèi)鏡下切除或外科手術(shù)。均采用2010年第4版世界衛(wèi)生組織（WHO）NEN命名及分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。收集的信息包括臨床特征（性別，年齡，腫瘤部位和癥狀）；診斷方式（內(nèi)鏡和影像學(xué)）；腫瘤特征（大小，分級(jí)，原發(fā)性腫瘤的組織病理學(xué)，轉(zhuǎn)移）；治療和預(yù)后。
　　根據(jù)2010年第4版世界衛(wèi)生組織（WHO）NEN命

5、名及分類標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Ki-67指數(shù)，分級(jí)為G1，G2和G3≤2％，3?20％，>20％。類似地，在10高倍鏡視野（HPF）中核分裂象小于2的腫瘤分類為G1，2?20/HPF作為G2，>20/HPF作為G3。如果Ki-67指數(shù)的分級(jí)與有絲分裂率的分級(jí)不同，則兩者中的較高者被賦予優(yōu)先權(quán)。因此，GEP-NENs被分類為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）（G1和G2），神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）（G3）和混合型腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MANEC）[3,4]。良好分化的G

6、3 NEN（Ki-67陽性指數(shù)>20％；一般小于60％）被歸類為分化良好的NET（NET G3），也稱之為高增殖活性NET[8,9]。
　　結(jié)果
　　1．一般臨床資料
　　440例 GEP-NENs患者中男性患者占259（58.9％）例，女性患者占181（41.1％）例，男女比例1.43:1，平均年齡為（54.3±13.5）歲?；颊咦园l(fā)病至首次就診的中位時(shí)間為2.0個(gè)月（3d-6y)。最常見腫瘤原發(fā)部位是胃（24.3％

7、，107/440），其次是直腸（24.1％，106/440），胰腺（20.5％，90/440）。GEP-NENs中大部分腫瘤為非功能性腫瘤（389/440，88.4％），另外51（11.6％）例為功能性腫瘤。主要檢查手段有消化內(nèi)鏡，超聲內(nèi)鏡，B型超聲，CT、MRI、PET-CT，檢出率分別為：消化內(nèi)鏡（99.1%）、超聲內(nèi)鏡（92.7%）、B型超聲（86.7%）、CT（85.4%）、MRI（79.5%）、PET-CT（93.1%）。

8、r>　　2．病理學(xué)特征
　　GEP-NENs腫瘤的平均直徑為2.27cm（0.2?16cm）。GEP-NENs腫瘤130例（29.5％）為G1，G2級(jí)腫瘤為120例（27.3％），G3級(jí)腫瘤為190例（43.2％）。最常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類型是NET（250,56.8％），其次是NEC（146,33.2％）和MANEC（14,3.2％），其他30例被分類為G3級(jí)的高增殖活性G3即NET G3。Syn和CgA的免疫組織化學(xué)陽性率分別

9、為為97.7％和48.7％。腫瘤未轉(zhuǎn)移發(fā)生在63％（277/440）的患者，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生于12.3％（54/440）的患者。在確診時(shí)90（20.5％）例患者腫瘤發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在隨訪期間，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者增加至109（24.8％）例。最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位是肝臟（67/109，61.5％），其次是腹膜（18.3％，20/109），肺（10.1％，11/109）和骨（6.4％，7/109）。
　　3．轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析
　　單因素

10、分析顯示NEN是否轉(zhuǎn)移與患者的性別、年齡、腫瘤直徑、部位、腫瘤功能狀態(tài)、分級(jí)、類型均有關(guān)。多變量Logistic回歸分析腫瘤轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，結(jié)果顯示腫瘤的直徑和病理分類是轉(zhuǎn)移的重要的預(yù)測因子。
　　4．治療、隨訪及預(yù)后
　　62.5％患者接受了手術(shù)治療，包括根治性的手術(shù)或姑息性的手術(shù)，其中50例為經(jīng)內(nèi)鏡下手術(shù)治療。440例患者中接受化療的有73例，其中34例為術(shù)后輔助化療。所有腫瘤患者的1年，3年和5年生存率分別為78.

11、7％，60.8％和54.5％。G3級(jí)腫瘤患者的1年，3年和5年生存率分別為54.3％，19.4％和7.8％。單變量分析顯示，NET G3、無局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者的生存期優(yōu)于其他NEN G3。所有NEN G3患者的中位生存期為13.0個(gè)月，NET G3中位生存期（中位數(shù)34個(gè)月）明顯高于NEC（中位數(shù)11個(gè)月）。NEN G3腫瘤的中位生存期在未發(fā)生轉(zhuǎn)移腫瘤患者為36個(gè)月，局部轉(zhuǎn)移患者為15個(gè)月，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者為6個(gè)月。
　　結(jié)論

12、>　　1.消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見發(fā)病部位是胃、直腸、胰腺。以非功能性腫瘤為主，表現(xiàn)為腹痛、消化道出血、腹瀉等非特異性臨床癥狀。功能性腫瘤以胰島素瘤最為常見。
　　2.消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素是腫瘤直徑、分級(jí)。
　　3.腫瘤的預(yù)后：分級(jí)高者預(yù)后較分級(jí)低者腫瘤差；NEN G3腫瘤的中位生存期在未發(fā)生轉(zhuǎn)移腫瘤患者為36個(gè)月，局部轉(zhuǎn)移患者為15個(gè)月，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者為6個(gè)月；NET G3中位生存期（中位數(shù)34個(gè)月）明顯