ERK1-2-NF-κB-AP-1信號通路在1,2-DCE中毒所致MMP-9表達上調中作用的研究.pdf

1、目的:1，2-二氯乙烷(1，2-DCE)為工業(yè)上常用的有機溶劑之一，主要用于粘合劑、溶劑和氯代烴的生產(chǎn)，高濃度接觸1，2-DCE可引起中毒性腦病，腦水腫是其主要病理改變。目前，亞急性1，2-DCE中毒已成為嚴重危害我國勞動者健康與生命的主要職業(yè)病之一，但其引起的腦水腫機制尚不清楚，本研究通過探討ERK1/2信號通路在1，2-DCE中毒性腦水腫致MMP-9表達上調中的作用，為揭示亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成的可能機制提供理論支持。

2、
　　研究方法:采用靜式吸入方式建立亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫實驗動物模型。將40只昆明種雌性小鼠隨機分為對照組及1，2-DCE染毒1d、2d和3d組，以1.2mg/L1，2-DCE暴露濃度每天染毒3.5 h，分別染毒1d、2d和3d，觀察小鼠中毒癥狀，染毒結束的次日處死小鼠，快速取血和腦組織，分離血清。分別測定腦組織含水量及MMP-9、Occludin和ERK1/2信號通路相關蛋白的表達，并進行腦組織病理觀察和血清IL-1

3、β含量檢測等。
　　結果:1、染毒3d組小鼠出現(xiàn)典型腦中毒損傷性行為學表現(xiàn)，染毒2d和3d組小鼠腦含水量顯著高于對照組(P＜0.05)，腦組織病理觀察可見大腦皮層神經(jīng)細胞的間質疏松、細胞核周圍腔隙增寬和胞漿淡染，并伴有細胞胞體的腫脹和邊緣模糊，對照組和染毒1d組的小鼠腦組織中未見上述病理改變。此外，染毒2d和3d組小鼠腦組織中Occludin蛋白表達水平顯著低于對照組(P＜0.05)，MMP-9蛋白和mRNA表達水平顯著高于對照組

4、（P＜0.05）。2、各組小鼠腦組織ERK1/2蛋白和mRNA表達水平無顯著差異，染毒3d組小鼠腦組織中p-ERK1/2蛋白表達水平顯著高于對照組(P＜0.05)，同時，染毒3d組小鼠腦組織c-Fos蛋白和mRNA表達水平與對照組相比也顯著升高(P＜0.05)，此外，隨染毒天數(shù)的增加，c-Jun和NF-κB的P65蛋白和mRNA表達水平與對照組相比顯著升高(P＜0.05)，各組間NF-κB的P50蛋白和mRNA表達水平的比較無顯著差異。

5、染毒3d組小鼠血清中IL-1β含量顯著高于對照組(P＜0.05)。
　　結論:腦組織中核轉錄因子AP-1和NF-κB的活性亞基（c-Jun和P65）表達增強是亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成中的早期事件，可導致MMP-9表達水平上調，進而破壞血腦屏障，成為1，2-DCE中毒性腦水腫形成的主要機制之一。血液中IL-1β水平升高和腦組織中ERK1/2信號通路的激活不是亞急性1，2-DCE中毒性腦水腫形成中的早期事件，也不是引起MM