辛伐他汀對1型糖尿病大鼠心肌中NF-κB、TNF-α、MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討辛伐他汀對1型糖尿病大鼠心肌組織中核因子-κB(NF-κB)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)的影響及其對糖尿病心肌病的作用，為糖尿病心肌病的臨床治療提供新的理論依據(jù)。
　　 方法：選用雄性Wistar大鼠54只，體重190～230g，隨機(jī)分為正常對照組(A組，n=18)；糖尿病組(B組，n=18)；糖尿病干預(yù)組(C組，n=18)。禁食12小時后，B組和C組應(yīng)用鏈脲佐菌素(STZ，s

2、igma公司)55mg/kg溶于PH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩沖液中一次性腹腔注射，A組注射等體積的枸櫞酸緩沖液。72h后三次隨機(jī)血糖≥16.7mmol/L為糖尿病造模成功。各組于成模一周后給藥，C組給予10mg/kg/d辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃，A組和B組給予等體積生理鹽水灌胃。于實(shí)驗(yàn)的4周、8周和12周各取6只大鼠，稱重，分別測定血糖、空腹麻醉后腔靜脈采血，分離血清，放免法(RIA)測定空腹胰島素；切取心臟，用濾紙吸干后

3、，稱重，并于左心室同一部位切取心肌，部分凍存于-70℃，用于RT-PCR法測定NF-κB、TNF-α、MMP-9；部分以10％中性甲醛固定、脫水、石蠟包埋、制作病理切片，觀察形態(tài)結(jié)構(gòu)、測定心肌細(xì)胞面積和免疫組化測定NF-κB、TNF-α、MMP-9。
　　 結(jié)果：
　　 1.注射STZ72小時后，B組和C組空腹血糖顯著高于A組(P＜0.01)、空腹胰島素顯著低于A組(P＜0.01)。
　　 2.心肌免疫組化、RT

4、-PCR結(jié)果示，與A組比較，4、8、12周時B組和C組NF-κB、TNF-α、MMP-9表達(dá)增加(P＜0.01)；與B組同期比較，C組表達(dá)降低(P＜0.01或P＜0.05)。
　　 3.光鏡可見，與A組相比B組大鼠心肌細(xì)胞肥大、疏松樣變、胞核增大，伴炎細(xì)胞浸潤，肌原纖維排列紊亂、斷裂，間質(zhì)內(nèi)可見大量膠原纖維，隨時間延長可見心肌細(xì)胞大片狀壞死，核碎裂、消失，胞外間質(zhì)增生，肌原纖維斷裂、纖維化更明顯，可見灶狀壞死區(qū)。C組辛伐他汀治療

5、后，上述病理改變隨時間延長逐漸改善。
　　 4.隨著病程的延長，與A組比較，4、8、12周時B組和C組心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積增加(P＜0.05)；C組與B組同期比較心重指數(shù)及心肌細(xì)胞面積降低(P＜0.05)。
　　 5.糖尿病大鼠心肌組織NF-κB的表達(dá)與心重指數(shù)(r=0.771,P＜0.01)、與心肌細(xì)胞面積(r=0.818,P＜0.01)均呈顯著正相關(guān)；TNF-α的表達(dá)與心重指數(shù)(r=0.684,P＜0.01)、與心

6、肌細(xì)胞面積(r=0.776,P＜0.01)呈顯著正相關(guān)；MMP-9的表達(dá)與心重指數(shù)(r=0.716,P＜0.01)、與心肌細(xì)胞面積(r=0.784,P＜0.01)也呈顯著正相關(guān)。且NF-κB與TNF-α(r=0.944,P＜0.01)、與MMP-9(r=0.952,P＜0.01)，TNF-α與MMP-9(r=0.985,P＜0.01)均呈顯著正相關(guān)。
　　 結(jié)論：糖尿病心肌組織中NF-κB、TNF-α、MMP-9的升高與糖尿病心