臨床試驗(yàn)中的統(tǒng)計(jì)學(xué)

1、1小胖說統(tǒng)計(jì)之一：小胖說統(tǒng)計(jì)之一：認(rèn)識(shí)α認(rèn)識(shí)αβ要了解生物統(tǒng)計(jì)在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用，首先需從認(rèn)識(shí)αβ開始，就是這兩個(gè)不起眼的符號(hào)貫穿了臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)的始終。α和β的定義是比較拗口的，特別是對(duì)于那些沒學(xué)過統(tǒng)計(jì)的人來說，這兩個(gè)東西是怎么也搞不明白具體是怎么回事。雖然比較拗口，但咱還得在這里重復(fù)一下α和β的科學(xué)定義：α又稱第I類錯(cuò)誤或顯著性水平，指拒絕了實(shí)際上成立的H0，β又稱第II類錯(cuò)誤，指不拒絕實(shí)際上不成立的H0。對(duì)應(yīng)β的還有一個(gè)概念叫p

2、ower，國(guó)內(nèi)翻譯為把握度，它等于1－β，指拒絕實(shí)際上不成立的H0的概率。說得通俗一點(diǎn)，臨床試驗(yàn)中你會(huì)犯?jìng)z錯(cuò)誤，一種錯(cuò)誤就是兩種藥本來沒啥區(qū)別，卻說成您的藥優(yōu)于人家的藥，這就是α；另一種錯(cuò)誤就是你的藥的確優(yōu)于人家的藥，卻說成兩種藥沒啥區(qū)別，這就是β。那1－β呢，就是咱的優(yōu)秀藥物被發(fā)現(xiàn)的概率啊。不知道，上邊的解釋，您聽明白了嗎？如果聽明白了，小胖要問您了，誰(shuí)應(yīng)該最關(guān)心α啊，那又誰(shuí)應(yīng)該最關(guān)心β?。孔铌P(guān)心α的當(dāng)然是我們偉大的SFDA以及諸如F

3、DA之類的藥品審批機(jī)構(gòu)啊，為啥？他們當(dāng)然不希望一種藥明明和別的藥沒啥區(qū)別，卻被藥廠說成療效更好，換言之，他們可不希望審批無效的藥物進(jìn)入市場(chǎng)。所以啊，它們要限定這種錯(cuò)誤發(fā)生的概率，也就是我們的α了，一般情況下，α被限定為0.05。最關(guān)心β的當(dāng)然是我們的藥廠了，為啥？為錢，哈哈！藥廠當(dāng)然不希望明明他的藥優(yōu)于別人的藥，卻被說成兩種藥沒啥區(qū)別吧，所以它們希望降低這種錯(cuò)誤發(fā)生的概率，也就是降低β了。換言之，他希望提高把握度（1－β），使自己的藥能

4、有更高的概率作出來優(yōu)于別的藥物，從而進(jìn)入市場(chǎng)，賺取鈔票。。。一般情況下，β應(yīng)小于0.2，甚至0.1，對(duì)應(yīng)的把握度為80％或90％。當(dāng)然藥廠降低β，也就是提高把握度，會(huì)提高你試驗(yàn)成功的概率，但這也同時(shí)意味著同等條件下樣本量的增加，樣本量的增加就意味著money的增加，這些都是矛盾的，沒辦法，誰(shuí)讓這世界本來就是一個(gè)矛盾的世界呢，你只好去權(quán)衡利弊，找個(gè)平衡點(diǎn)唄。。。今天就到這里吧，休息，休息。。。3假設(shè)同樣的wartresolution結(jié)果，

5、DuctTape組16％，placebo組6％，你猜咋得？把握度大于80％，P0.05了?。?！咱的DuctTape有救了！??！說了這么半天，大家可能也鬧胡涂了，算了，記住以下幾點(diǎn)吧，隨便鍛煉一下英文，權(quán)當(dāng)這次沒白來看小胖的blog。1.NonpositiveONLYnotconclusive2.NotbeabletodetectadifferencedoesNOTmeanthereisnodifference3.Thepredomina

6、ntreasonofNonpositivetrialsismostly“underpowered”ratherthanineffectivenessofthetesttherapy小胖說統(tǒng)計(jì)之三：優(yōu)效、等效和非劣效試驗(yàn)（一）小胖說統(tǒng)計(jì)之三：優(yōu)效、等效和非劣效試驗(yàn)（一）小胖在論壇上轉(zhuǎn)悠了一陣子了，發(fā)現(xiàn)有很多同學(xué)對(duì)優(yōu)效、等效和非劣效試驗(yàn)都做過一些討論，小胖不才，在這里再給大家解釋一下，權(quán)當(dāng)班門弄斧，如有偏頗，大家盡管拍磚，就算小胖來找殘吧，

7、所謂小胖不入地獄，誰(shuí)入地獄，小胖開博開講了。。。先從優(yōu)效性試驗(yàn)開講吧。顧名思義，優(yōu)效性試驗(yàn)的目的是顯示試驗(yàn)藥物的療效優(yōu)于對(duì)照藥。優(yōu)效性檢驗(yàn)的第一步往往是對(duì)兩組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，看看有沒有顯著性差異。當(dāng)兩組有顯著性差異后，下一步就得判斷兩組之間的差異是否有臨床意義。這里小胖需要強(qiáng)調(diào)的是，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異并不意味著差異有臨床意義。舉個(gè)極端的例子，只要樣本量足夠大，10000甚至100000，哪怕是0.01的差異都能有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但這個(gè)0.01

8、的差異當(dāng)然在臨床上是不會(huì)被認(rèn)可的?？紤]到這一點(diǎn)，當(dāng)計(jì)算優(yōu)效性試驗(yàn)的樣本量時(shí)，你假設(shè)的兩組差異必須在臨床上是有意義的。關(guān)于優(yōu)效性試驗(yàn)還有一個(gè)大家常碰到的問題是，究竟是單側(cè)檢驗(yàn)還是雙側(cè)檢驗(yàn)?zāi)?？其?shí)這個(gè)問題統(tǒng)計(jì)學(xué)界本身存在著爭(zhēng)議，至于具體爭(zhēng)議，小胖就不在此贅述了，小胖想讓大家知道的是，現(xiàn)在通常優(yōu)效性試驗(yàn)取的都是雙側(cè)0.05顯著水平。至于具體的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，可通過雙側(cè)0.05顯著水平或雙側(cè)95％可信區(qū)間兩種方法來實(shí)現(xiàn)，當(dāng)然了優(yōu)效性試驗(yàn)要求p0.05