帕金森病的診療_第1頁
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文檔簡介

1、帕金森病的診斷與治療,,目錄,帕金森病概況帕金森病的新定義及新認識帕金森病的病理及發(fā)病機制帕金森病的臨床特點及診斷帕金森病的治療,帕金森病概況,目前,全球帕金森病患者約5000000,預(yù)計2030年,全球帕金森病患者將達到9000000,。中國流行病學(xué)顯示,65歲及以上人群帕金森病患病率為1.7%,接近國際水平。中國已逐漸進入老年化社會,臨床上帕金森病患者已達到200萬人,約占全球的一半,預(yù)計每年新增帕金森病人近20萬,預(yù)計到2

2、030年將有500萬帕金森病患者。,帕金森病的新定義,PD是一種以運動和非運動癥狀臨床特征,以廣泛分布于中樞、自主神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的突觸核蛋白異常聚集為病理特征的多系統(tǒng)疾病。除了腦干黑質(zhì)核團外,突觸核蛋白病理改變還涉及交感和副交感神經(jīng)節(jié)、腹腔、心臟、盆腔和其他許多器官。,帕金森病的新認識,α-突觸核蛋白是貫穿整個病理過程的核心分子,是帕金森病的必要條件。α-突觸核蛋白是一種由140個氨基酸組成的前突觸蛋白,以新皮質(zhì)、海馬、嗅球、紋狀

3、體和丘腦含量較高。正常情況下,α-突觸核蛋白二級結(jié)構(gòu)為α螺旋,α-突觸核蛋白基因突變可導(dǎo)致蛋白折疊錯誤和排列混亂。纖維呈凝團狀態(tài)的α-突觸核蛋白聚集物,與其他蛋白一起形成某種包涵物,即通常所說的Lewy體。,帕金森病的新認識,α-突觸核蛋白、多巴胺能神經(jīng)元丟失和非運動癥狀的共存是一種特殊狀態(tài),可以向不同的疾病狀態(tài)轉(zhuǎn)換。(PD/MAS/DLB),帕金森綜合征的疾病分類,,帕金森綜合征,帕金森病,帕金森疊加綜合征,繼發(fā)性帕金森綜合征,遺

4、傳變性帕金森綜合征,MSA,DLB,PSP,CBD,帕金森病的病理,黑質(zhì)色素變淡,選擇性黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失;黑質(zhì)神經(jīng)細胞減少超過50%時產(chǎn)生PD;紋狀體多巴胺受體含量顯著減少(80-99%),與臨床癥狀的嚴重程度成正比。 帕金森病是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失導(dǎo)致運動癥狀為主要臨床特點的疾病,但全身廣泛分布的突觸核蛋白病理改變及非運動癥狀提示為系統(tǒng)性疾病。,,,帕金森病的發(fā)病機制,環(huán)境因素(MPTP)遺傳因素(α-突觸核蛋白

5、基因及Parkin基因)神經(jīng)系統(tǒng)老化神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和(或)免疫損傷(New!),帕金森病的臨床特點,一、運動癥狀靜止性震顫 多數(shù)患者以震顫為首發(fā)癥狀,4-6HZ,多為不對稱性,情緒激動或精神緊張時加劇,睡眠時消失運動遲緩 動作啟動困難,自主活動變慢、幅度變小,做序列性動作困難 特殊表現(xiàn):小寫癥,手擺動減少,言語減少、語音低沉、單調(diào)肌肉強直 初期患者感到幻肢運動不靈活(與腦梗死鑒別

6、),鉛管樣強直,齒輪樣強直姿勢平衡障礙 慌張步態(tài),站立不穩(wěn)、向前或向后倒,提示疾病進入中晚期,帕金森病的臨床特點,二、非運動性癥狀精神癥狀 抑郁、焦慮、認知障礙、幻覺、淡漠、睡眠障礙自主神經(jīng)癥狀 便秘、體位性低血壓、多汗、性功能障礙、排尿障礙、流涎感覺障礙 麻木、疼痛、痙攣、不安腿綜合征、嗅覺障礙等,帕金森病的診斷,1、聽取病歷 可鑒別:中毒性、藥物性、

7、血管性、外傷性帕金森綜合征2、體格檢查 可確定帕金森癥狀3、CT、MRI、SPECT 可排除:顱內(nèi)器質(zhì)性病變(腫瘤、梗塞等),PSP,CBD,MSA等4、血液生化檢查 代謝性疾?。╓ilson病、甲狀腺功能減退等)5、全部正常 帕金森病6、臨床觀察時間是最好的醫(yī)生!,英國PDS腦庫帕金森病診斷標準2013,步驟1、診斷帕金森病 運動遲緩,且有下列

8、一項癥狀:肌強直、靜止性震顫、姿勢平衡障礙(并 非由于原發(fā)性視覺、前庭、小腦或本體感覺障礙所致)步驟2、需排除的情況 反復(fù)卒中史伴隨階梯型進展的PD癥狀、反復(fù)腦外傷病史、明確的腦炎病史、動眼危象、在服用抗精神病類藥物過程中出現(xiàn)癥狀、病情持續(xù)好轉(zhuǎn)、起病3年后仍僅表現(xiàn)為單側(cè)癥狀、核上性凝視麻痹、小腦病變體征、疾病早期即出現(xiàn)嚴重的自主神經(jīng)功能紊亂、疾病早期即出現(xiàn)嚴重癡呆伴記憶、語言和行為紊亂、Babinski征(+)、

9、CT顯示腦腫瘤或交通性腦積水、大量左旋多巴治療無效、MPTP接觸史步驟3、支持帕金森病可能的陽性標準 明確診斷需具備以下3項或3項以上表現(xiàn):雙側(cè)癥狀發(fā)病、靜止性震顫、疾病呈進展性、呈持續(xù)不對稱性、對左旋多巴治療反應(yīng)良好、嚴重的左旋多巴誘導(dǎo)的舞蹈癥、左旋多巴治療有反應(yīng)持續(xù)至少5年以上、臨床病程至少10年以上,帕金森病的診斷,2015年9月,Movement Disorders雜志發(fā)表了PD臨床診斷標準。與英國腦庫標準相比

10、,增加了非運動性診斷在診斷中的作用,并且對診斷的確定性進行了分類(確診PD和很可能PD)。,帕金森病的治療,分為藥物治療和非藥物治療,首選藥物治療。 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組在2014年制定了第三版中國帕金森病治療指南。 根據(jù)臨床癥狀嚴重程度的不同,可以將PD的病程分為早期及中晚期,根據(jù)Hoehn-Yahr分級1-2.5級定義為早期,3-5級定義為中晚期。,Hoehn-Yahr分級,

11、0級= 無疾病體征。1級= 單側(cè)肢體癥狀。1.5級= 單側(cè)肢體+軀干癥狀。2級=雙側(cè)肢體癥狀,無平衡障礙。2.5級= 輕度雙側(cè)肢體癥狀,后拉試驗可恢復(fù)。3級= 輕至中度雙側(cè)肢體癥狀,平衡障礙,保留獨立能力。4級 = 嚴重障礙,在無協(xié)助的情況下仍能行走或站立。5級 = 病人限制在輪椅或床上,需人照料。,帕金森病的藥物治療,復(fù)方左旋多巴代表藥物:美多芭標準片,息寧控釋片初始劑量62.5-125.0mg,2-3次/d,逐漸

12、增加到適宜劑量后維持,餐前1h或餐后1.5h服用早期小劑量應(yīng)用不增加異動癥發(fā)生活動性消化道潰瘍慎用、狹角型青光眼患者禁用,帕金森病的藥物治療,DR激動劑多推薦非麥角類DR激動劑,能避免對紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生“脈沖”樣刺激小劑量開始,漸增劑量至獲得滿意療效而不出現(xiàn)副作用為止副作用與復(fù)方LD相似,癥狀波動和異動癥發(fā)生率低,體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高代表藥物:普拉克索、吡貝地爾、羅匹尼羅(國內(nèi)即將上市)、溴隱亭等,帕金森

13、病的藥物治療,MAO-B抑制劑司來吉蘭 用法: 2.5~5mg,2次/d,早、中午服用,避免傍晚服用以免引起失眠;可與VitE2000 IU合用。雷沙吉蘭用法:1mg,1次/d ,早晨服用胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑( SSRI)合用,帕金森病的藥物治療,COMT抑制劑對紋狀體突觸后膜DR產(chǎn)生持續(xù)性DA能刺激疾病早期可選擇恩他卡朋雙多巴片,但早期啟用利弊并存,需待進一步驗證疾病中晚期,應(yīng)用復(fù)方LD

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