香菇多糖脂質體藥代動力學和組織分布研究.pdf

1、香菇多糖(Lentinan 簡稱LNT)系從擔子菌綱傘菌科真菌香菇[Lentinus edodes(Berk)Sing]子實體中提取分離純化得到的均一組分多糖，具有調節(jié)人體生理功能，增強人體免疫機能，預防和治療多種慢性疾病的作用。然而香菇多糖的體內半衰期較短，使其在臨床應用上存在著局限性，因此武漢大安制藥有限公司引入脂質體對香菇多糖進行劑型修飾，以期延長藥物在體內的作用時間，改善藥物的體內分布，從而達到增強香菇多糖療效和臨床應用的目的。

2、
　　 本文在前期研究的基礎上，通過與已上市香菇多糖注射劑的對比實驗，考察香菇多糖脂質體的藥代動力學及組織分布特征，揭示香菇多糖脂質體在動物體內的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學參數(shù)，闡明藥物的分布過程和特點，為評價藥物的制劑特性和質量提供重要依據(jù)，完善新藥報批臨床前資料。
　　 本文在前期研究中鱟試劑法測定香菇多糖畢格犬血清含量的方法的基礎上，利用鱟試劑中G 因子與(1,3)-β-葡聚糖的特異性反應，建立鱟試劑終

3、點顯色法測定香菇多糖在大鼠血清及組織中含量的方法，將其應用于香菇多糖脂質體大鼠的藥代動力學和組織分布研究。分別腹腔注射給予SD 大鼠0.2mg·kg-1的香菇多糖脂質體和注射劑，于給藥后不同時間點采集大鼠血清和心、肝、脾、肺、腎組織樣品，測定香菇多糖含量。采用DAS 軟件，計算藥代動力學參數(shù)，引入靶向參數(shù)，評價藥物的分布特征。
　　 結果表明：經腹腔注射給藥后，香菇多糖脂質體相比于注射劑，延長了藥物在大鼠體內的滯留時間，但未顯著

4、性改變半衰期，達峰濃度，清除率和AUC ；香菇多糖脂質體相比于注射劑提高了香菇多糖對大鼠肝、肺的靶向性，減少了藥物在心臟和腎臟的分布。
　　 由于香菇多糖脂質體大鼠的藥代動力學研究結果與前期犬的藥代動力學研究結果存在著一定差異，為避免給藥方式對實驗結果產生的影響，我們選用小鼠靜脈給藥方式對實驗結果加以驗證。分別尾靜脈注射給予昆明小鼠0.5mg·kg-1的香菇多糖脂質體和注射劑，采用鱟試劑終點顯色法測定給藥后不同時間點小鼠血清和組