胰島素果膠鈣結(jié)腸靶向微球的研究.pdf

1、胰島素（Insulin，Ins）是治療胰島素依賴型糖尿病的首選藥物。臨床常用劑型為皮下注射，其臨床作用療效確切，作用迅速，但由于胰島素半衰期短，每日需頻繁注射，給糖尿病患者長(zhǎng)期用藥帶來(lái)痛苦與不便。選擇適當(dāng)?shù)妮d體以提高胰島素口服給藥的吸收度和生物利用度，一直是現(xiàn)代藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)和急需解決的難題。本研究以果膠作為載體材料，通過(guò)離子移變凝膠技術(shù)研制了口服胰島素結(jié)腸靶向微球。本論文的主要研究?jī)?nèi)容包括胰島素果膠鈣微球的處方和制備工藝研究、體外釋

2、放度研究、微球的動(dòng)物藥效學(xué)研究以及藥理相對(duì)生物利用度研究。主要研究結(jié)果如下： 1.采用離子移變凝膠技術(shù)制備胰島素果膠鈣微球 首先采用單因素優(yōu)化法，考察了磷酸鹽濃度、CaCl2溶液pH值、CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、交聯(lián)鈣化時(shí)間、理論載藥量、磷酸鹽溶液pH值、殼聚糖溶液濃度等影響因素，采用主成分分析方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合分析，結(jié)果顯示CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、殼聚糖溶液濃度是影響微球總體質(zhì)量的主要因素。采用星

3、點(diǎn)設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，效應(yīng)面法進(jìn)行優(yōu)化分析，考察了CaCl2溶液濃度、果膠溶液濃度、殼聚糖溶液濃度對(duì)微球載藥量、RelG1h、RelI1h、RelI5h、OD值的影響。通過(guò)單因素考察、主成分分析和星點(diǎn)設(shè)計(jì)－效應(yīng)面法對(duì)處方工藝優(yōu)化，確定了胰島素果膠鈣微球的優(yōu)化工藝。優(yōu)化后制備的微球粒徑均一，表面光滑圓整，粒徑分布范圍為180μm～220μm，載藥量為7.01％，RelG1h為21.74％，RelI1h為7.35％，RelI5h為51.34％。實(shí)

4、驗(yàn)值與預(yù)測(cè)值相差較小，結(jié)果理想，說(shuō)明優(yōu)化成功。 2.胰島素果膠鈣微球的動(dòng)物藥效學(xué)研究 采用STZ一次性腹腔注射給藥法建立糖尿病大鼠模型，對(duì)成模前后大鼠的一般狀況和血糖值進(jìn)行觀察測(cè)定，制備了穩(wěn)定的大鼠糖尿病模型，動(dòng)物死亡率低，成?？?，成模率為85％?？疾炝私澈头墙炒笫蟮纳硌亲兓⒋_定采用實(shí)驗(yàn)前非禁食條件下的糖尿病模型大鼠來(lái)進(jìn)行研究。從藥效學(xué)的角度考察了胰島素果膠鈣微球口服給藥和十二指腸給藥后對(duì)糖尿病大鼠血糖水平的