噴霧干燥法制備可立體定位注射聚乳酸緩釋微球.pdf

1、惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，多發(fā)病。間質(zhì)內(nèi)化療既能維持治療部位藥物的有效濃度，又能顯著減少全身毒副作用，已成為目前腫瘤化學(xué)治療的一個(gè)研究的熱點(diǎn)。本論文采用可生物降解的高分子材料-聚乳酸作為基體材料，以噴霧干燥法制備可立體定位注射的聚乳酸緩釋微球，用于間質(zhì)內(nèi)化療。
　　 本文首先制備了聚乳酸空白微球，以γ射線消毒后，通過細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)、急性毒性實(shí)驗(yàn)、皮膚致敏實(shí)驗(yàn)、皮膚刺激實(shí)驗(yàn)、溶血實(shí)驗(yàn)和骨髓微核實(shí)驗(yàn)對(duì)聚乳酸輔料的生物安全性進(jìn)

2、行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示聚乳酸空白微球生物相容性良好，對(duì)動(dòng)物無顯著的毒副作用。
　　 以聚乳酸為輔料制備了卡氮芥/聚乳酸微球，體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明微球突釋現(xiàn)象嚴(yán)重。MTT法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，卡氮芥/聚乳酸微球在第一天的突釋后，剩余的釋藥量對(duì)腫瘤細(xì)胞已基本喪失抑制作用，證明卡氮芥/聚乳酸微球不適合用作緩釋制劑。
　　 以紫杉醇為化療藥物，制備了紫杉醇/聚乳酸微球，并對(duì)微球生產(chǎn)工藝、消毒條件、殘留溶劑、儲(chǔ)存穩(wěn)定性、藥物釋放及體內(nèi)外抑瘤效