涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞ACC-3細(xì)胞株ALDH1+細(xì)胞的生物學(xué)功能的研究與探討.pdf

1、涎腺腺樣囊性癌又稱為圓柱瘤或者篩狀癌，它緣于涎腺上皮，約占口腔頜面外科中上皮源性腫瘤的10％，是比較常見的口腔頜面惡性腫瘤。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說認(rèn)為腫瘤起源于腫瘤干細(xì)胞，是正常干細(xì)胞累積突變的結(jié)果。
　　腫瘤組織中存在極少具有自我更新的能力和多向分化潛能的細(xì)胞，被稱之為腫瘤干細(xì)胞，是腫瘤增殖生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵問題之一是由于腫瘤細(xì)胞的耐藥性。近年來，腫瘤干細(xì)胞理論的提出，可以很好的解釋腫瘤細(xì)胞的耐藥問題，受到學(xué)術(shù)界

2、的廣泛關(guān)注，腫瘤干細(xì)胞已成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。然而腫瘤組織中腫瘤干細(xì)胞的數(shù)量極少，如何分離和鑒定這群細(xì)胞，對(duì)腫瘤干細(xì)胞的研究起到至關(guān)重要的作用。乙醛脫氫酶1是乙醛脫氫酶(ALDH)家族成員之一，是催化細(xì)胞內(nèi)乙醛氧化為乙酸的細(xì)胞溶質(zhì)酶。通過氧化視黃醇為視黃酸參與基因的表達(dá)和組織分化。乙醛脫氫酶1在人體各種組織中都有表達(dá)，在維持正常組織的發(fā)育和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其在免疫細(xì)胞中也表達(dá)。綜合近年來關(guān)于ALDH1與腫瘤干細(xì)胞的各項(xiàng)

3、研究結(jié)果表明，ALDH1在多種組織類型的腫瘤干細(xì)胞呈高表達(dá)，而高表達(dá)的細(xì)胞具有干細(xì)胞的特性。目前，以ALDH1活性作為功能性標(biāo)志物已成功運(yùn)用于乳腺癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、前列腺癌、結(jié)腸癌等實(shí)體瘤的腫瘤干細(xì)胞的分離和鑒定。
　　本研究主要通過對(duì)涎腺腺樣囊性癌ACC-3細(xì)胞株的流式分選，分選出其中ALDH1+細(xì)胞及ALDH1-細(xì)胞，將ALDH1+細(xì)胞及ALDH1-細(xì)胞以及一組未分選的ACC-3細(xì)胞分成三組，分別進(jìn)行腫瘤球

4、的培養(yǎng)、MTT細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、平板克隆實(shí)驗(yàn)以及transtwell小室測(cè)定細(xì)胞遷徙實(shí)驗(yàn)等一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)測(cè)定其細(xì)胞的增殖、更新、克隆、運(yùn)動(dòng)能力。通過實(shí)驗(yàn)證明ALDH1+細(xì)胞、ALDH1-細(xì)胞以及未分選的ACC-3細(xì)胞的增殖、更新、克隆、運(yùn)動(dòng)能力各不相同。ALDH1+增殖、更新、克隆、運(yùn)動(dòng)能力明顯高于未分選的ACC-3細(xì)胞以及ALDH-1細(xì)胞，所得數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　通過實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，涎腺腺樣囊性癌ACC-3細(xì)胞株中ALDH1+