常染色體隱性遺傳性視網(wǎng)膜變性患者的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、目的：使用了二代測序技術(shù)去檢測常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜變性病人的遺傳病變與疾病表型的相關(guān)性。
　　方法：收集了一組20個(gè)常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜變性的中國家庭，并采集了他們的家族病史和臨床信息。利用兩張自主設(shè)計(jì)芯片進(jìn)行二代測序技術(shù)對遺傳性視網(wǎng)膜變性相關(guān)致病基因進(jìn)行了目標(biāo)區(qū)域捕獲，從而查找出病人的相關(guān)致病基因。通過生物信息學(xué)技術(shù)對測序結(jié)果進(jìn)行分析，利用高通量測序?qū)ψ儺愇稽c(diǎn)進(jìn)行家庭內(nèi)部共分離測序驗(yàn)證，以及功能分析明確了致病基因和突變。

2、
　　結(jié)果：在20個(gè)家庭中有11個(gè)家庭找到了17個(gè)極有可能是引起其患病的純合子突變和等位基因突變，其中12個(gè)為新突變。這17個(gè)等位基因中抱過3個(gè)錯義突變、6個(gè)無義突變、4個(gè)移碼突變和4個(gè)剪切位點(diǎn)突變。此外，我們發(fā)現(xiàn)了RP1基因的等位基因突變與視錐視桿細(xì)胞營養(yǎng)不良患者相關(guān)，此前沒有發(fā)現(xiàn)相同的RP1致病突變位點(diǎn)。另外，有三個(gè)家庭的致病突變的確定幫助了改進(jìn)他們的臨床診斷。
　　結(jié)論：在這項(xiàng)研究中，許多已知位點(diǎn)為常染色體隱性遺傳的視