常染色體顯性遺傳“珊瑚狀”核性白內(nèi)障的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文常染色體顯性遺傳“珊瑚狀”核性白內(nèi)障的分子遺傳學(xué)研究姓名：徐偉珍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹20040301淅w大掌博士研競生牛業(yè)論文顯性遺傳性白內(nèi)障的形成，這些基因包括：晶狀體蛋白基因(CRYAA，CRYAB“1，CRYBA，CRYBB1，CRYGC1，CRYGD“23)，homeobox基因PITX3““，主要內(nèi)源性蛋白基因(themajorintrinsicprotein，MIP)““。珠狀絲蛋

2、白基因(beadedfilamentprotein，BFSP2)““，eonnexins基因(CX50““，CX46“”)和熱休克轉(zhuǎn)錄因子4基因(HSF4)‘“。由于遺傳性白內(nèi)障的表型復(fù)雜多樣，且遺傳性白內(nèi)障有著極為明顯的遺傳異質(zhì)性，即同一種基因的不同或同一突變可有不同的臨床表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)在同一家系中；而同一臨床表現(xiàn)又可源于不同的致病基因的突變。目前研究工作主要從兩方面著手：一方面，從與白內(nèi)障形成有關(guān)的重要功能蛋白出發(fā)，通過各種雜交技術(shù)

3、找到其染色體編碼位點(diǎn)，作為突變研究中的重要候選基因；另一方面，對典型的大樣本家系資料，進(jìn)行連鎖分析、全基因組掃描確定染色體定位，然后對定位區(qū)域內(nèi)候選基因篩選測序發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，來明確與白內(nèi)障形成相關(guān)的基因。本研究在臨床中發(fā)現(xiàn)～個(gè)延續(xù)四代帶有罕見表型的自內(nèi)障家系，其表型非常特殊：雙側(cè)晶狀體核性混濁，伴后極向前方呈放射狀點(diǎn)片狀白色混濁，象大海中的珊瑚，其間還可見點(diǎn)狀金屬樣反光。其表型與Nettleship首次報(bào)道的罕見的珊瑚狀自內(nèi)障表型部分類

4、似。目前國內(nèi)外尚未有與珊瑚狀自內(nèi)障形成相關(guān)的基因缺陷報(bào)道，對此家系進(jìn)行分子遺傳學(xué)研究，希望能明確該病的致病基因，為明確白內(nèi)障的發(fā)生機(jī)制，致病途徑和進(jìn)～步的基因診斷提供基礎(chǔ)。第一部分珊瑚狀核性白內(nèi)障家系通過系列眼病檢查和全身檢查發(fā)現(xiàn)，在38個(gè)家系成員中調(diào)查到的所有23例患者中，晶體混濁表現(xiàn)除了程度上略有差別外，形態(tài)完全一致：雙側(cè)晶狀體核性混濁，點(diǎn)片狀白色混濁從核向四周放射狀分布在晶體前后極之間的中軸部及其附近，其間還可見點(diǎn)狀金屬樣反光，為