左旋卡尼汀對(duì)大鼠離體缺血-再灌注損傷心肌的保護(hù)作用.pdf

1、目的:該實(shí)驗(yàn)研究即以Langendorff裝置,離體大鼠心臟模擬缺血/再灌注為模型,擬從病理形態(tài)學(xué)、障礙代謝等角度探討L-CN在治療缺血性心臟疾病中的藥理作用機(jī)制.結(jié)論:1.該實(shí)驗(yàn)采用已成熟的Langendorff裝置,制備缺血/再灌注心臟模型,觀察L-CN保護(hù)缺血/再灌注損傷心肌的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)缺血/再灌注時(shí)缺血心肌有氧代謝向無(wú)氧糖酵解轉(zhuǎn)移,過(guò)氧化程度加重發(fā)生,脂肪酸有氧氧化作用明顯下移,心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)受損.缺血/再灌注損傷致使心肌

2、細(xì)胞膜受損,細(xì)胞內(nèi)CN丟失,出現(xiàn)缺血后繼發(fā)性CN缺乏,使缺血心臟脂肪酸β氧化受損,心肌CN缺乏可能為缺血后能量代謝能量,致心肌超微結(jié)構(gòu)受損的重要機(jī)制之一.該研究L-CN組電鏡顯示,肌小節(jié)及心肌內(nèi)線粒體雖有腫脹,但其結(jié)構(gòu)、排列均接近正常對(duì)照組,心肌超微結(jié)構(gòu)改變輕微,說(shuō)明L-CN對(duì)心肌膜結(jié)構(gòu)及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有明顯保護(hù)作用;對(duì)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)描述結(jié)構(gòu)改變的現(xiàn)象,推測(cè)作用機(jī)制可能為有效維持和恢復(fù)了相關(guān)心肌細(xì)胞的能量代謝過(guò)程,使缺血心肌細(xì)胞的能

3、量代謝趨向平衡;同時(shí)阻止或抑制缺血/再灌注氧自由基的破壞作用.2.缺血/再灌注心肌能量代謝發(fā)生障礙,脂肪酸有氧氧化作用明顯下移,氧化磷酸化明顯削弱,高能磷酸鹽產(chǎn)生減少,心肌能量物質(zhì)ATP供應(yīng)明顯減少.當(dāng)缺血前補(bǔ)充L-CN可使心肌氧化磷酸化增強(qiáng)高能磷酸鹽產(chǎn)生增加,說(shuō)明L-CN能改善心肌代謝狀況.3.缺血/再灌注致心肌CN丟失,可能與CN從損傷心肌釋出有關(guān),或CN與脂肪酸有毒代謝中間產(chǎn)物結(jié)合,使CN耗竭有關(guān).外源補(bǔ)充CN能滲入心肌細(xì)胞.4.