癲癇患兒卡馬西平血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析及其與ABCB1、EPHX1基因多態(tài)性的相關(guān)性研究.pdf

1、卡馬西平是臨床廣泛使用的抗癲癇藥物,作為治療單純性局限性發(fā)作和全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作的首選藥物。在臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn),卡馬西平的血藥濃度和療效存在著很大的個(gè)體差異。本文對(duì)收集到的162例癲癇患兒的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析,并探討了與卡馬西平藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)相關(guān)的基因多態(tài)性對(duì)其血藥濃度和療效的影響。
　　 第一部分:162例癲癇患兒卡馬西平血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析
　　 目的
　　 分析癲癇患兒血藥濃度及標(biāo)準(zhǔn)化血藥

2、濃度在不同年齡組的分布情況,并探討其對(duì)療效的影響。
　　 方法
　　 選取162例無合并用藥、無肝腎功能損害的卡馬西平癲癇患兒,采用熒光偏振免疫法(FPIA)測(cè)定卡馬西平血藥濃度。所有患兒按療效分為有效組和無效組。應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果
　　 按不同年齡代謝水平差異對(duì)年齡進(jìn)行分組,在1～4歲,5～8歲,9～12歲,13～18歲組卡馬西平血藥濃度達(dá)到治療窗(4～12μg/mL)的

3、百分率分別為66.67%,73.33%,92.65%和93.10%。隨年齡增長,達(dá)到治療窗的百分率升高。標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后服從正態(tài)分布,各年齡組標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度lnCDR值分別為-1.40±0.70kg·day/mL,-0.56±0.51kg·day/mL,-0.43±0.40kg·day/mL,-0.30±0.39kg·day/mL,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。亦隨年齡增長而增加。
　　 治療有效組lnCD

4、R值為.0.43±0.47kg·day/mL,無效組為-0.71±0.54kg·day/mL,經(jīng)t檢驗(yàn)兩組均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P=0.00。根據(jù)lnCDR值分布特點(diǎn),將其分為七個(gè)區(qū)間:-2.5～-2,～-1.5,～-1,～-0.5,～0,～0.5,～1kg·day/mL,經(jīng)比較-0.5～0.5kg·day/mL區(qū)間,有效組例數(shù)較多,且與無效組差異顯著,P=0.01。
　　 有效組中InCDR值在1～4歲為-1.40±0.70k

5、g·day/mL,5～8歲為-0.56±0.51kg·day/mL,9～12歲為-0.43±0.40kg·day/mL,13～18歲為-0.30±0.39kg·day/mL,組間差異有顯著性P=0.00。1～4歲年齡組與其他各年齡組lnCDR值比較,差異均有顯著性(P＜0.05)。
　　 建立lnCDR值與癲癇患兒一般資料及血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果的多元線性回歸方程,以評(píng)價(jià)影響因素對(duì)lnCDR值的綜合影響。得到Y(jié)=-1.641+0.14

6、7X1+0.021X2+0.013X3-0.002X4(Y:lnCDR,X1:血藥濃度,X2:體重,X3:年齡,X4:劑量)R=0.942,P=0.00,認(rèn)為lnCDR與各影響因素間有直線關(guān)系。
　　 結(jié)論
　　 不同年齡組、不同療效組間標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度lnCDR值均呈顯著性差異,在治療有效組中1～4歲組患兒lnCDR值顯著低于其他年齡組,可能與低齡兒童藥物清除率較高相關(guān),建議在臨床用藥中給予關(guān)注。lnCDR值與癲癇患兒一

7、般資料及血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果建立的多元線性回歸方程,可為臨床醫(yī)生個(gè)體化給藥提供理論依據(jù)。
　　 第二部分:ABCB1、EPHX1基因多態(tài)性對(duì)卡馬西平血藥濃度、療效的影響
　　 目的
　　 探討ABCB1、EPHX1基因多態(tài)性對(duì)卡馬西平癲癇患兒血藥濃度和療效的影響,為臨床個(gè)體化給藥提供依據(jù)。
　　 方法
　　 采用經(jīng)典酚-氯仿法提取外周血DNA,分別以聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFL

8、P)法和直接測(cè)序法對(duì)ABCB1(C1236T、G2677T/A、C3435T)和EPHX1(A416G、T337C)進(jìn)行基因分型,考察基因多態(tài)性在癲癇患兒中的分布特點(diǎn),并探索其與血藥濃度和療效的相關(guān)性。
　　 結(jié)果
　　 在所選擇的162例患者中,ABCB11236T等位基因頻率為68.83%;ABCB12677T和2677A等位基因頻率分別為31.17%和8.95%;ABCB13435T等位基因頻率為38.58%;EP

9、HX1416G等位基因頻率為11.73%;EPHX1337C等位基因頻率為45.06%。上述SNPs位點(diǎn)基因型分布經(jīng)χ2檢驗(yàn)均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05)。ABCB1基因C1236T多態(tài)性位點(diǎn)在不同療效組間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療有效組1236CC型5例,CT型49例,TT型61例;無效組CC型10例,CT型22例,TT型15例,P=0.01?？R西平劑量、血藥濃度和標(biāo)準(zhǔn)化血藥濃度lnCDR值與檢測(cè)的SNPs位點(diǎn)基