奧卡西平對戊四氮慢性致癇大鼠海馬Bax、Bcl-2表達的影響.pdf

1、目的: 研究奧卡西平對戊四氮致癇大鼠海馬Bax，Bcl-2表達的影響，探討其對海馬神經(jīng)元的保護作用。 方法: 將80只成年Wistar大鼠隨機分為8個組，正常對照組、模型組、丙戊酸鈉陽性藥物對照低劑量組(25 mg/kg/d)、中劑量組(38 mg/kg/d)、高劑量組(76 mg/kg/d)、奧卡西平藥物治療低劑量組(165 mg/kg/d)、中劑量組(250 mg/kg/d)、高劑量組(500 mg/kg/d

2、)、每組10只。每天上午正常對照組給予等量的生理鹽水(NS)腹腔注射，其余各組給予戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射，每日一次，直至達到點燃標(biāo)準(zhǔn)，(大約需要2周)。正常對照、模型組給與等量的NS，其余各組按上述劑量灌胃治療3周。應(yīng)用免疫組化染色法檢測大鼠海馬神經(jīng)元Bax、Bcl-2蛋白的表達。 結(jié)果: 1.正常對照組無癇性發(fā)作，模型組有癇性發(fā)作，六組給藥組均有癇性發(fā)作但發(fā)作級別降低。 2.與模型組比較，

3、丙戊酸鈉陽性藥物對照組、奧卡西平藥物治療組癲癇發(fā)作的潛伏期延長(P<0.01)，發(fā)作級別降低；奧卡西平低、中、高劑量組與丙戊酸鈉低、中、高劑量組比較癲癇發(fā)作的潛伏期延長(P<0.01)，發(fā)作級別降低。 3.大鼠海馬神經(jīng)元免疫組化染色Bax、Bcl-2比較，正常對照組中Bax、Bcl-2蛋白染色陽性細胞低表達，與模型組比較，丙戊酸鈉陽性藥物對照組、奧卡西平藥物治療組Bcl-2蛋白染色陽性細胞增多，Bax蛋白染色陽性細胞減少。丙戊酸

4、鈉陽性藥物對照組與奧卡西平藥物治療組比較，丙戊酸鈉低劑量組、奧卡西平低劑量組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉中劑量組、奧卡西平中劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；丙戊酸鈉高劑量組、奧卡西平高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；丙戊酸鈉陽性藥物對照低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；奧卡西平藥物治療低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。4.Bcl-2\Bax比值的比較，正常對照組、模型組之間無

5、統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉陽性藥物對照組與奧卡西平藥物治療組比較，丙戊酸鈉低劑量組、奧卡西平低劑量組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；丙戊酸鈉中、高劑量組、奧卡西平中、高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；丙戊酸鈉陽性藥物對照低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；奧卡西平藥物治療低、中、高劑量組之間有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論: 1.戊四氮(PTZ)(35 mg/kg)腹腔注射可以獲得穩(wěn)

6、定的癲癇動物模型。 2.丙戊酸鈉、奧卡西平能使戊四氮致癇大鼠模型癲癇發(fā)作的潛伏期延長、發(fā)作的級別降低。 3.奧卡西平低、中、高劑量對戊四氮致癇大鼠模型的癲癇發(fā)作的潛伏期延長、發(fā)作的級別降低優(yōu)于丙戊酸鈉低、中、高劑量。 4.丙戊酸鈉、奧卡西平對戊四氮致癇大鼠海馬神經(jīng)元有保護作用，能減輕癲癇發(fā)作后的海馬神經(jīng)元的凋亡，推測其機制可能與增強大鼠海馬神經(jīng)元Bcl-2的表達和降低Bax的表達有關(guān)。 5.Bcl-2\B