脂肪乳劑對大鼠布比卡因藥代動力學及組織分布的影響.pdf

1、背景：
　　以布比卡因為代表的局麻藥在臨床上應用廣泛，使用不慎容易發(fā)生毒性作用，尤其以心臟毒性最為嚴重。近年來動物實驗研究和臨床病例報道表明脂肪乳劑能夠逆轉局麻藥毒性作用，但尚無有關藥代學及組織分布的研究報道。
　　目的：
　　觀察脂肪乳劑對大鼠布比卡因的藥代動力學、組織分布的影響，探討脂肪乳劑解救布比卡因毒性作用的機制。
　　方法：
　　第一部分:雄性SD大鼠12只，隨機分為脂肪乳劑組和對照組，每組6只。

2、5％水合氯醛350mg/kg腹腔內注射麻醉后固定于操作臺，氣管插管，七氟烷1％-2％維持麻醉。開放左側頸動脈、兩側頸內靜脈。操作完畢后平衡15min，以2mg/kg·min的速率輸注布比卡因4min，布比卡因毒性模型制作完畢。脂肪乳劑組以3ml/kg·min的速率輸注30％脂肪乳劑5min，對照組以相同的方式輸注相同劑量的生理鹽水。布比卡因輸注完畢開始計時，分別在0min、5 min、10min、20 min、30 min、45 min

3、、60 min、90 min、120 min、240 min、360 min采集血樣，采用LC-MS方法測定血漿中布比卡因的濃度。采用DAS2.0藥代動力學軟件分析藥代動力學參數(shù)
　　第二部分:雄性SD大鼠100只，隨機分為20個組，每組5只。10組為脂肪乳劑組，10組為對照組。所有大鼠布比卡因毒性模型制作與第一部分相同，脂肪乳劑組以3ml/kg·min的速率輸注30％脂肪乳劑，對照組則輸注生理鹽水。脂肪乳劑組10組和對照組10組

4、分別在布比卡因輸注完畢后的5 min、10min、20 min、30 min、45 min、60 min、90 min、120 min、240 min、360 min等10個時間點處死，收集腦、心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大網(wǎng)膜、大腿肌肉等組織，分布勻漿后，LC-MS方法測定各組織中布比卡因的含量。通過比較各組織布比卡因含量的情況，研究脂肪乳劑輸注后布比卡因在大鼠體內的分布情況。
　　結果：
　　1.脂肪乳劑組和對照組布比

5、卡因血藥濃度峰值Cmax分別為（35707±4813）ng/L和（35871±8280）ng/L;達峰時間Tmax為布比卡因輸注完畢即刻，即0min;血藥濃度曲線下面積AUC(0-t)分別為（636458±191925）ng/L/min和（830356±412976） ng/L/min，AUC(0-∞)分別為（687410±215896）ng/L/min和（1158649±629636）ng/L/min;半衰期t1/2z分別為（103±

6、43）min和(226±56)min;清除率CLz分別為(13±4) L/min·kg和（8±3）L/min·kg。與對照組比較，脂肪乳劑組的t1/2降低、CLz上升有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2.脂肪乳劑組心肌布比卡因含量在10min、20min、30min、60min、90min和120min時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組腦內布比卡因含量在10min、20min、30min、45min、60min、9

7、0min和240min時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組肝臟布比卡因含量在20min、30min和45min時間點顯著高于對照組(P＜0.05)，在240時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組脾臟在45min、60min、90min、120min和240min時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組腎臟布比卡因含量在10min、20min、90min、120min、240min和360min時間點顯著低于

8、對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組肺臟布比卡因含量在5min、60min、90min、120min、240min和360min時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組大網(wǎng)膜布比卡因含量在60min時間點顯著低于對照組(P＜0.05);脂肪乳劑組肌肉布比卡因含量在45min、60min、90min和120min時間點顯著低于對照組(P＜0.05)。
　　結論：
　　輸注脂肪乳劑使布比卡因在肝臟分布增加，布比卡因的清除率