PLGA微球的制備及其作為腫瘤藥物遞送載體的研究.pdf

1、人參皂苷Rg3(Gs-Rg3)是存在于天然藥物人參中的一種四環(huán)三萜皂苷，具有多方面的藥理作用，如抗腫瘤、提高免疫、促進(jìn)記憶、抗血管增生等。但是，通過對(duì)人參皂苷Rg3的藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，Rg3口服之后吸收快，代謝快，且血液濃度很低，使其藥物利用率降低。聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是一種可降解的高分子有機(jī)化合物，具有良好的生物相容性、安全性和靶向性修飾等優(yōu)點(diǎn)，其制備成納米微

2、球后，隨著其在體內(nèi)的逐漸降解，可以釋放出其中包載的藥物，實(shí)現(xiàn)緩慢釋藥，達(dá)到長(zhǎng)效給藥的目的，是一種良好的藥物遞送載體。
　　本論文第一部分旨在探究PLGA/Rg3緩釋微球的制備工藝和體外抑瘤性能，通過In-situ S/O/W方法制備PLGA/Rg3緩釋微球，改變微球的制備條件，包括Rg3溶液濃度、超聲功率以及超聲時(shí)間來(lái)制備包載Rg3的微球。掃描電鏡觀察微球形狀及表面形態(tài)，測(cè)定微球包封率及體外釋放特性，并采用MTT法檢測(cè)空白納米微球

3、以及Rg3緩釋微球?qū)θ烁伟┘?xì)胞HepG2的體外增殖抑制作用。
　　掃描電鏡圖片顯示出通過乳化溶劑揮發(fā)法制備的微球形態(tài)完整，大小較為均勻。藥物包封率可達(dá)到68％。在PBS中測(cè)定的體外釋放曲線結(jié)果表明，微球能夠在40d內(nèi)持續(xù)釋放其中包載的Rg3。
　　MTT結(jié)果顯示，在體外實(shí)驗(yàn)中，隨著PLGA/Rg3微球作用時(shí)間的延長(zhǎng)和微球濃度的增加， HepG2細(xì)胞的存活率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，具有時(shí)間和劑量依賴性，而且比Rg3藥物直接作用于細(xì)胞的抑

4、瘤作用更為顯著。
　　殼聚糖(chitosan，CS)是一種具有良好生物吸附性的堿性多糖，由于其分子結(jié)構(gòu)中帶正電荷，可與帶負(fù)電荷的黏膜相互作用。因此，其修飾在PLGA微球表面時(shí)可提高其對(duì)細(xì)胞的藥物遞送率。白喉毒素(diphtheria toxin，DT)是白喉?xiàng)U菌產(chǎn)生的一種外毒素，它及其突變體(DT389)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，可以用于腫瘤治療。本課題組已經(jīng)探索了PLGA/DT389微球的制備工藝及其抑瘤性能。
　　本

5、論文第二部分旨在研究殼聚糖的表面修飾對(duì)PLGA/DT389微球抑瘤性能的影響，通過W/O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備PLGA/DT389-CS微球，改變外水相中殼聚糖濃度制備表面吸附不同質(zhì)量殼聚糖的PLGA/DT389微球，MTT法檢測(cè)其對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2體外增殖的抑制作用。
　　MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隨著制備微球時(shí)外水相殼聚糖濃度的增加，HepG2細(xì)胞的存活率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，具有時(shí)間和劑量依賴性，表明殼聚糖對(duì)PLGA微球的藥物遞送作用