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1、殼聚糖是甲殼素通過強(qiáng)堿水解或酶解后脫去部分乙?;漠a(chǎn)物,是一種堿性多糖。自20世紀(jì)80年代以來,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域一直是國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。
對(duì)于蛋白質(zhì)藥物載體材料而言,提高上載量和控制突釋始終是材料設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問題。本文首次利用硬脂酸鈉離子接枝的方法,在殼聚糖微球的表面接枝了硬脂酸疏水鏈。通過增強(qiáng)表面疏水作用,有效地增加了殼聚糖微球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的上載量,同時(shí)對(duì)蛋白的緩釋也起到了一定作用。然后又采用冷凍干燥法在微球載體的表面覆蓋了一層
2、瓊脂糖,從而有效地緩解了該載體的突釋現(xiàn)象。
首先采用硫酸鈉離子沉淀法,制備了1μm左右的殼聚糖微球。從粒度大小及粒度分布角度,通過原料配比、濃度、反應(yīng)體系溫度等條件的改變來優(yōu)化了微球的制備工藝。然后用京尼平對(duì)其進(jìn)行了化學(xué)交聯(lián),以提高微球的強(qiáng)度和化學(xué)穩(wěn)定性。
為了增加微球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的吸附量,對(duì)微球的表面分別進(jìn)行了硬脂酸的化學(xué)修飾與硬脂酸鈉的離子修飾,以提高微球表面的疏水作用。通過紅外表征表明,兩種疏水鏈均已成功接
3、枝到了微球的表面。隨著微球表面Zeta電位的逐漸減小和接觸角的逐漸變大,可以證明微球表面的疏水鏈逐漸增加。從TG和DTG的表征數(shù)據(jù)可以看出,疏水鏈的接枝對(duì)微球的表面結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了一定的影響。通過蛋白質(zhì)的吸附上載數(shù)據(jù)可以看出,在一定的蛋白初始濃度下,殼聚糖微球的上載量隨著疏水作用的增強(qiáng)而增加。隨著蛋白初始濃度的逐漸增加,疏水修飾微球的上載量與未修飾微球的上載量差距逐漸減小。
為了緩解蛋白的突釋,采用冷凍干燥法,在微球載體的表面覆
4、蓋上不同量的瓊脂糖。從蛋白的釋放曲線可以看出,疏水修飾能夠?qū)徑獾鞍椎耐会層幸欢ㄗ饔?。瓊脂糖包裹微球載體的釋放時(shí)間隨著瓊脂糖量的增加而延長,其中包裹瓊脂糖1/10的微球載體可以緩慢釋放12h以上。
此外,利用鄰苯二甲酸酐與殼聚糖上C2位的氨基反應(yīng),還制備了一種油溶性的殼聚糖。對(duì)反應(yīng)進(jìn)行了改進(jìn),即在DMF體系中加入5%的水。從紅外表征中可以看出,C6和C3位羥基上的副反應(yīng)明顯減低,從而有利于進(jìn)行下一步的接枝反應(yīng)。然后在脫酸劑
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