脂肪乳預(yù)處理對(duì)大鼠靜脈注射布比卡因與羅哌卡因致心臟毒性的影響.pdf

1、目的:研究脂肪乳對(duì)靜脈注射布比卡因、羅哌卡因?qū)е碌拇笫笮呐K毒性的影響,并初步探討其機(jī)制。
　　 方法:SD成年雄性大鼠72只,體重約220-250g,隨機(jī)分為五組,空白對(duì)照組(A組)(n=8)、布比卡因?qū)φ战M(B組)、布比卡因+脂肪乳組(C組)、羅哌卡因?qū)φ战M(D組)、羅哌卡因+脂肪乳組(E組),B、C、D、E每組再分為致死組(1組)和取材組(2組)兩個(gè)亞組(每組n=8)。以10％水合氯醛0.3ml／100g腹腔注射麻醉,用三根

2、針式電極針分別插入大鼠雙上肢及左下肢皮下,監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖(ECG)。手術(shù)分離大鼠右頸內(nèi)靜脈、股靜脈并置管用以給藥,分離左頸總動(dòng)脈,插管接換能器用以監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈血壓(MAP)。
　　 (1)A組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入,6分鐘后開胸取心；
　　 (2)B1組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　

3、　 (3)B2組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心；
　　 (4)C1組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏:
　　 (5)C2組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵

4、入1分鐘,開胸取心；
　　 (6)D1組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　　 (7)D2組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心;
　　 (8)E1組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2

5、mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　　 (9)E2組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心；
　　 持續(xù)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓和心率,記錄給藥前大鼠的基礎(chǔ)血壓(MAP)、心率(HR)、描記正常心電圖和血壓波形,作為基礎(chǔ)參考,并記錄致死組大鼠出現(xiàn)第1次出現(xiàn)室性心律失常(以QRS延長(zhǎng)至90ms為標(biāo)準(zhǔn))、出現(xiàn)心臟停搏時(shí)的時(shí)間(心電圖

6、示心臟停搏后觀察1min不再出現(xiàn)心電波形為標(biāo)準(zhǔn)),同時(shí)計(jì)算各對(duì)應(yīng)時(shí)相局麻藥的累積劑量。對(duì)照組及取材組大鼠斷頭法處死,迅速取出心臟,冷凍,ELISA法測(cè)ATP含量。
　　 結(jié)果:
　　 1.體重
　　 九組大鼠體重組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2.血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)值
　　 九組大鼠血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)值(MAP、HR)組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 3.致死組各

7、時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)的時(shí)間及劑量
　　 C1組、D1組、E1組大鼠出現(xiàn)室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時(shí)間均比B1組延遲,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各對(duì)應(yīng)時(shí)相的局麻藥用量C1組、D1組、E1組均比B1組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D1組、E1組大鼠出現(xiàn)室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時(shí)間均比C1組延遲,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各對(duì)應(yīng)時(shí)相的局麻藥用量D1組、E1組均比C1組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、<0.05)。而D1組與E1組大鼠出現(xiàn)室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時(shí)間及各對(duì)應(yīng)時(shí)相的羅哌卡因用量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 4.ATP含量的變化
　　 各組ATP含量比較:A組>D2組>C2組>B2組,任意兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而D2、E2組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 脂肪乳能夠減輕布比卡因的心臟毒性,其機(jī)制可能與增加心肌AT