銅綠假單胞菌感染患者治療方案的優(yōu)化與藥學(xué)干預(yù)研究.pdf

1、過(guò)去幾十年來(lái)抗菌藥物的廣泛使用，使細(xì)菌耐藥性不斷發(fā)展，并且新的數(shù)據(jù)顯示，在自然環(huán)境中細(xì)菌不僅可以相互競(jìng)爭(zhēng)，而且可以完成重要的信號(hào)分子傳導(dǎo)。其中，銅綠假單胞菌的感染尤為讓人擔(dān)憂，銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的基因可塑性（適應(yīng)性和可變性），可以通過(guò)水平傳播獲得額外的耐藥基因來(lái)豐富它的基因組，進(jìn)而對(duì)已知的抗菌藥物耐藥，使得臨床治療失敗甚至死亡，因此，優(yōu)化抗銅綠治療方案非常關(guān)鍵。目前，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物是抗銅綠的主要藥物，同時(shí)臨床上存在用已知β-內(nèi)酰

2、胺類抗菌藥物治療銅綠假單胞菌感染的治療方案不夠優(yōu)化的情況。本課題旨在通過(guò)收集銅綠假單胞菌感染患者的臨床指標(biāo)和給藥方案信息，研究不同給藥方案對(duì)銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響，評(píng)價(jià)優(yōu)化給藥方案的有效性，提高β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌的清除率，更好地控制感染，推動(dòng)臨床藥師的作用。
　　本文分為三個(gè)部分：
　　第一部分β-內(nèi)酰胺類藥物不同給藥方案對(duì)銅綠假單胞菌治療效果影響的回顧性分析
　　目的：
　　通過(guò)對(duì)某

3、院銅綠假單胞菌感染住院患者的抗感染治療療程、給藥方案更換次數(shù)以及抗感染治療費(fèi)用等資料的回顧性分析，探討臨床上β-內(nèi)酰胺類藥物不同的給藥方案對(duì)銅綠假單胞菌感染治療效果的影響，為臨床合理使用β-內(nèi)酰胺類藥物提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例的收集
　　收集2013年1月至2013年12月初始給藥方案中使用β-內(nèi)酰胺類藥物的銅綠假單胞菌感染病人資料并進(jìn)行回顧性分析，資料包括抗感染給藥方案的情況（給藥方案更換次數(shù)、抗感

4、染治療療程以及是否聯(lián)合治療）與抗感染治療費(fèi)用；
　　2.統(tǒng)計(jì)方法
　　應(yīng)用Excel2010建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗(yàn)；對(duì)符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗(yàn)；對(duì)定性資料釆用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　共有74份病例符合入選標(biāo)準(zhǔn)，其中ICU13例（17.6

5、％）、呼吸內(nèi)科31例（41.8%）、血液內(nèi)科30例（40.5%）。β-內(nèi)酰胺類藥物給藥次數(shù)≤2次/日和≥3次/日例數(shù)分別為33例（44.6%）和41例（55.4%），治療療程分別為14.6±10.7天和9.1±6.8天，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.582，P<0.05），治療過(guò)程中給藥方案更換次數(shù)分別是2.8±2.4次和1.5±1.5次，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.583，P<0.05），抗感染治療費(fèi)用分別是5840.6±7

6、952.2元和5754.8±5571.2元。單藥治療和聯(lián)合治療平均治療療程分別是12.0±10.2天和11.4±8.6天，兩組比較差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.255， P>0.05）。
　　第二部分 PA感染患者給藥方案的前瞻性干預(yù)研究
　　目的：
　　在回顧性分析研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，對(duì)于臨床上使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療PA感染的給藥方案進(jìn)行干預(yù)，并進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析抗感染治療療程、給藥方案更換次數(shù)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的監(jiān)測(cè)以及抗

7、感染治療費(fèi)用等資料，探討臨床上β-內(nèi)酰胺類藥物不同的給藥方案對(duì)銅綠假單胞菌感染治療效果的影響，為臨床合理使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物提供科學(xué)的依據(jù)。
　　方法：
　　1.病例的收集與分組
　　研究的對(duì)象為2015年7月至2016年1月某院收治的符合進(jìn)入課題標(biāo)準(zhǔn)的銅綠假單胞菌引起的住院感染患者，按初始給藥方案是否優(yōu)化確定是否對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，干預(yù)成功與已優(yōu)化的的病例歸為實(shí)驗(yàn)組，干預(yù)失敗的歸為對(duì)照組。收集各組抗感染治療療程，給藥方

8、案更換次數(shù)以及抗感染治療費(fèi)，用藥前后患者體征改變及藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，治療前及治療3天后、7天后的血常規(guī)，初始治療及治療7天后的標(biāo)本培養(yǎng)情況等資料進(jìn)行分析。
　　2.統(tǒng)計(jì)方法
　　應(yīng)用Excel2010建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗(yàn)；對(duì)符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗(yàn)；對(duì)定性資料釆用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，P<

9、0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　入組97例患者，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)分別為49例（50.5%）和48例（49.5%），抗感染治療療程分別為9.90±5.22天和12.79±7.47天，住院日分別為21.06±8.71天和28.54±16.37天，兩組差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；體溫恢復(fù)時(shí)間分別為4.09±3.94天和6.93±3.13天，治療7天后的化驗(yàn)室指標(biāo)WBC與初始治療相比下降分別為5.48±11.

10、06（×109/L）和0.07±2.56（×109/L）；NEUT下降值分別為7.28±7.71%和1.18±8.34%，P=0.000<0.05，均為P<0.05可以表明兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　第三部分利用PK/PD原理評(píng)價(jià)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療PA感染患者給藥方案
　　目的：
　　通過(guò)PK/PD原理對(duì)不同給藥方案的f%T>MIC進(jìn)行驗(yàn)證分析。
　　方法：
　　1.MIC的測(cè)定
　　采

11、用瓊脂稀釋法測(cè)定第二部分入組患者分離出的銅綠假單胞菌菌株MIC值，藥動(dòng)學(xué)資料來(lái)自于國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的健康志愿者的研究，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)包括t1/2（半衰期）、Vd(表觀分布容積)及fu（藥物未結(jié)合分?jǐn)?shù)）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。通過(guò)公式計(jì)算比較f%T>MIC。
　　2.達(dá)標(biāo)值的確定
　　按照碳青霉烯類靶指數(shù)≥40%，其它β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物靶指數(shù)≥50%為界限計(jì)算f%T>MIC達(dá)標(biāo)率。
　　3.統(tǒng)計(jì)方法
　　應(yīng)用Excel201

12、0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)符合正態(tài)性、方差齊性的定量資料，采用t檢驗(yàn)；對(duì)符合正態(tài)性、方差不齊的定量資料以及不符合正態(tài)性的定量資料，采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物給藥次數(shù)≥3次/日與≤2次/日 f%T>MIC分別為95.81±57.49%和44.36±22.10%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；達(dá)標(biāo)率分別為79.6%、31.3%，兩組相比