重組IL-33通過(guò)減少Th1型細(xì)胞因子IFN-γ并擴(kuò)增CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)延長(zhǎng)來(lái)氟米特介導(dǎo)的小鼠到大鼠協(xié)調(diào)性異種心臟移植物的存活時(shí)間的研究.pdf

1、背景：
　　白細(xì)胞介素33是一種非典型的IL-1家族成員。IL-33的給藥與Th2型(Th2細(xì)胞)的應(yīng)答促進(jìn)相關(guān)聯(lián)，其通過(guò)促進(jìn)Th2細(xì)胞的活性和Th類型2相關(guān)的細(xì)胞因子，在體內(nèi)，特別是以IL-4和IL-5的增殖為代表。最近，在同種異體心臟移植，IL-33顯示出其能增加小鼠體內(nèi)的CD4+ Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞），并抑制Th1型相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ的水平。我們采用小鼠到大鼠協(xié)調(diào)性異種移植模型，我們推測(cè)，IL-33和

2、來(lái)氟米特可以延長(zhǎng)移植物的存活。在這個(gè)模型中，異種移植物經(jīng)受急性體液性異種移植排斥反應(yīng)(AHXR)幾乎全部是在第3天，由于細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)大約是在第7天，如果通過(guò)用來(lái)氟米特(LEF)來(lái)抑制急性體液性異種移植排斥反應(yīng)(AHXR)。
　　材料和方法：
　　采用小鼠到大鼠異位心臟移植經(jīng)典套管法。實(shí)驗(yàn)分為四組，對(duì)照組給予未處理(n=6);Lef單用組，給予Lef灌胃，5mg/kg/d(n=6); IL-33單用組，給予IL-33腹腔

3、注射，30μg/只(n=6);聯(lián)合用藥組，給予Lef灌胃，5mg/kg/d，給予IL-33腹腔注射，30μg/只(n=6)。監(jiān)測(cè)心臟移植物跳動(dòng)狀況，直至移植物停跳。在第2天和第7天進(jìn)行組織學(xué)檢查和流式細(xì)胞儀分析。
　　結(jié)果：
　　IL-33和Lef聯(lián)合用藥，可以顯著延長(zhǎng)異種移植物的存活時(shí)問(wèn)，從（2.8±0.4）天到(17.3±2.3)天相比于未治療的對(duì)照組。我們觀察到IL-33聯(lián)合Lef給藥組不儀能夠促進(jìn)Th2相關(guān)的細(xì)胞因子

4、（特別是在第二天的IL-4，但是第7天IL-4并沒(méi)有特別明顯的提高），在與Lef單用組對(duì)照下，還能夠減少第2天和第7天的IFN-γ水平。IL-33和Lef聯(lián)合應(yīng)用可以引起具有免疫抑制作用的CD4+ Foxp3+regulatoryT cells(Tregs)在大鼠體內(nèi)的擴(kuò)增。IL-33和Lef的聯(lián)合用藥能夠顯著延長(zhǎng)異種移植物生存期，其機(jī)制是與顯著減少Th1細(xì)胞和擴(kuò)增IL-10相關(guān)的。此外，與單一用藥組相比，聯(lián)合用藥能夠顯著減少第2天和第