中藥新制劑蝦康健粉劑制劑的工藝研究.pdf

1、目的：通過開展中藥新制劑蝦康健粉劑的處方前研究、處方篩選研究、制劑工藝研究、中試放大研究和中間體特性研究及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立，優(yōu)選出蝦康健粉劑最佳的制劑工藝。
　　方法：
　　1.處方前研究：以現(xiàn)行2015版《中國藥典》為標(biāo)準(zhǔn)，通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)以及在現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，進(jìn)行處方分析，確定適宜的劑型。
　　2.處方篩選研究：以存活率、體長和體重為主要考察指標(biāo)，通過比較法觀察養(yǎng)殖期間常規(guī)飼養(yǎng)和飼料中添加多個(gè)處方的水提物分別對(duì)南美白

2、對(duì)蝦的生長和存活率的影響，篩選出最佳的處方。
　　3.建立蝦康健提取物大黃素和綠原酸高效液相（HPLC）檢測(cè)方法:參照《中國藥典》2015版一部相關(guān)藥材項(xiàng)下的檢測(cè)方法，建立合適的色譜條件方法。
　　4.制劑工藝研究：以大黃素和綠原酸的含量及干膏率為量化考察指標(biāo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，確定提取溶劑，并采用單因素考察結(jié)合正交試驗(yàn)法，考察溶媒用量，提取時(shí)間和提取次數(shù)三個(gè)因素對(duì)提取工藝的影響，優(yōu)化蝦康健提取工藝；以大黃素和綠原酸的含量及其對(duì)應(yīng)的保

3、留率作為考察指標(biāo)，對(duì)常壓濃縮和減壓濃縮兩種濃縮方式進(jìn)行比較，確定濃縮工藝；以大黃素和綠原酸的含量及其對(duì)應(yīng)的保留率作為考察指標(biāo)，對(duì)烘箱干燥、真空干燥和噴霧干燥三種干燥方式進(jìn)行比較，確定干燥工藝；以黏壁情況、吸濕情況、溶化性作為考察指標(biāo)，對(duì)輔料的種類和用量進(jìn)行篩選，確立成型工藝。
　　5.中試放大研究：在GMP藥廠進(jìn)行放大中試，驗(yàn)證小試得出的最佳工藝。
　　6.蝦康健粉劑中間體產(chǎn)品特性研究：對(duì)中試生產(chǎn)的蝦康健粉劑中間體產(chǎn)品進(jìn)行相

4、關(guān)特性研究，參照《中國藥典》2015版通則散劑檢查和《中國獸藥典》2010版的粉劑制劑通則檢查，對(duì)中藥新制劑蝦康健粉劑中間體進(jìn)行性狀、水分、粒度、溶化性、休止角、臨界相對(duì)濕度（CRH）、定性定量及微生物限量檢查。
　　7.開展蝦康健粉劑中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　結(jié)果：
　　1.處方前研究：本課題所用藥材均符合2015年版《中國藥典》一部項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，劑型為粉劑。
　　2.處方篩選研究：與對(duì)照A組比較，B組、C

5、組、D組、E組和F組的存活率都分別提高了14％、24%、22%、10%、22%，對(duì)照A組的存活率最低僅為26%。C組的相對(duì)增重率和相對(duì)增長率分別為1962.86%和190.8%，C組的相對(duì)增重率和相對(duì)增長率都是幾組中最高的，它的存活率與A組比較具有顯著性差異，而它的存活率又比D組高，因此選擇C組的處方作為最佳的處方，并將其命為蝦康健。
　　3.建立蝦康健提取物大黃素和綠原酸高效液相（HPLC）檢測(cè)方法:蝦康健提取物中大黃素色譜條件

6、：流動(dòng)相為甲醇-0.1%磷酸（80:20），在此流動(dòng)相比例下，樣品色譜峰能達(dá)到基線分離；綠原酸含量測(cè)定色譜條件：流動(dòng)相為流動(dòng)相為A乙腈-B0.4%磷酸，梯度洗脫（0-15min、10%A；15-40min、100%A；40-50min、60%A；50-60min、10%A；60-75min、10%A），在此流動(dòng)相比例下，樣品色譜峰能達(dá)到基線分離。
　　4.確定了最優(yōu)制劑工藝：確定提取溶劑為60%乙醇，最佳提取工藝條件為：藥材提取前

7、粗粉粉碎，共提取三次，每次加入料液比為1:9的60%乙醇，每次提取1h；濾液使用減壓濃縮，在所得藥液中加入輔料繼續(xù)減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15（溫度20℃）；濃縮液使用噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度220℃，出風(fēng)溫度105℃，蠕動(dòng)泵50mL/min）；輔料的種類為糊精，糊精的量為干膏率的80%。
　　5.中試放大結(jié)果：中試產(chǎn)品的平均收率為85.0%。
　　6.蝦康健粉劑中間體產(chǎn)品特性研究結(jié)果：蝦康健粉劑中間體產(chǎn)品的性狀可以確定為棕黃色至

8、黃褐色的粉劑，氣芳香，味苦，微澀；平均含水量為1.34%；粒度平均百分比為98.03%；溶化性觀察情況顯示全部溶化，允許有部分沉淀現(xiàn)象；休止角在26°左右；臨界相對(duì)濕度為62%；在中間體產(chǎn)品的羅漢果薄層鑒別圖中，供試品在與對(duì)照品、對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照色譜在相應(yīng)的位置上無斑點(diǎn);大黃素和綠原酸的平均含量分別為0.4304mg/g和2.2182mg/g；微生物限度檢查中細(xì)菌在290～310cfu/g之間、霉菌和

9、酵母菌在50～60 cfu/g之間、大腸埃希菌未檢出。
　　7.開展了蝦康健粉劑中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究：建立了蝦康健粉劑中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，其檢測(cè)項(xiàng)目有：性狀，鑒別，檢查（水分、粒度、溶化性），含量測(cè)定及微生物限度。
　　結(jié)論：
　　1.中藥蝦康健粉劑的最佳制劑工藝為：藥材提取前粗粉粉碎共提取三次，每次按料液比為1：9加60%乙醇，每次提取1小時(shí)，300目濾布過濾，合并3次濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15（溫度20℃

10、）。添加糊精至濃縮藥液中，攪拌使糊精完成溶解于藥液中，轉(zhuǎn)移至預(yù)熱的噴霧干燥機(jī)裝置中，噴霧干燥（進(jìn)風(fēng)溫度220℃，出風(fēng)溫度105℃，蠕動(dòng)泵50mL/min），所得的干燥藥粉過100目，檢驗(yàn)，按300g/瓶規(guī)格裝入藥用塑料瓶，封口，陰涼干燥處儲(chǔ)存。
　　2.中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)可有效控制蝦康健粉劑在包裝前的質(zhì)量，為其成品質(zhì)量控制提供保障。
　　3.由中試的工藝生產(chǎn)及中間體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)可知，蝦康健粉劑的制劑工藝穩(wěn)定，可靠，能夠保證中