蛇床子素-β-環(huán)糊精包合物的制備及鼻粘膜與透皮吸收的研究.pdf

1、針對蛇床子素(osthol，OST)的溶解性差和不易吸收的問題，本研究首先采用相溶解度法考察了β-環(huán)糊及其衍生物羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精對蛇床子素的增溶作用,結(jié)果顯示蛇床子素在三種環(huán)糊精中的相溶解度曲線均為AL型,說明蛇床子素與環(huán)糊精以1：1包合，其結(jié)合常數(shù)分別為296.0L·mol-1、441.8L.mol-1、397.9L·mol-1，羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精對蛇床子素的增溶作用要優(yōu)于β-環(huán)糊精。
　　

2、 采用溶劑一攪拌法制備了蛇床子素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，以溶解度為指標(biāo)，通過正交實(shí)驗設(shè)計得出最佳包合條件；蛇床子素與羥丙基-β-環(huán)糊精的包合比例為1：1時，最佳包合條件為：包合溫度為40℃，包合時間為12h，乙醇濃度為55％。利用差示掃描量熱法(DSC)驗證包合物的形成；利用紫外分光光度法測定包合物的溶解度和溶出度。蛇床子素經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后溶解度由原來的3.5mg·L-1增至30mg·L-1，且體外溶出度在2h時增加了4

3、倍。
　　 鼻粘膜吸收實(shí)驗結(jié)果顯示，蛇床子素的吸收速率常數(shù)比較高，考慮到鼻腔洗出液和循環(huán)管道對藥物的影響，進(jìn)而對蛇床子素在鼻腔洗出液中的穩(wěn)定性和藥物在硅橡膠管道中的吸附作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，蛇床子素在鼻腔洗出液中不穩(wěn)定，90min時含量降低了33.5％；蛇床子素的pH3.5、4.5、5.5、6.5、7.5溶液及生理鹽水溶液在硅橡膠管中都有很大程度的吸附，吸附量隨時間逐漸增加，隨著溶液pH的升高，管道對蛇床子素的吸附率呈逐漸降