含不同對(duì)位取代基的酚氧橋聯(lián)型雙核金屬配合物的合成、表征及其與核酸作用研究.pdf

1、分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展為不同科學(xué)背景的研究者涉足該領(lǐng)域提供了良好的機(jī)遇，人們可以利用各自領(lǐng)域的研究方法和知識(shí)來攻克生物學(xué)中的一些重要難題?；瘜W(xué)家所能做的貢獻(xiàn)就是合成一些特異識(shí)別和高效切割的核酸斷裂試劑，并闡明其作用機(jī)理，從而使通過分子設(shè)計(jì)尋找有效的治療試劑和探針成為可能。近年來，人類在研究磷酸二酯鍵水解斷裂的化學(xué)模擬方面已經(jīng)取得了很大進(jìn)展。在所發(fā)現(xiàn)的具有水解斷裂核酸能力的金屬配合物中，有單核金屬配合物，也有雙核金屬配合物，涉及的金屬離子有

2、過渡金屬離子，也有鑭系金屬離子，但反應(yīng)速率同天然酶相比仍差幾個(gè)數(shù)量級(jí)。用雙核乃至多核金屬配合物來模擬核酸酶對(duì)磷酸二酯鍵的水解斷裂應(yīng)當(dāng)是一個(gè)很有前途的方向。
　　人工化學(xué)核酸酶受到生物無機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。其中重要的推動(dòng)原因是人們從結(jié)構(gòu)上逐步認(rèn)識(shí)到與核酸有關(guān)的多種天然酶的活性部位含有兩個(gè)或三個(gè)協(xié)同作用的金屬離子，如Zn(Ⅱ)、Mg(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)等。與此同時(shí)，有關(guān)稀土及其配合物作為人工酶的研究越來越受到人們的重視，因?yàn)樗鼈兡芤运?/p>

3、解方式斷裂核酸中的磷酸二酯鍵，并且斷裂效率較高。本文合成了能為兩個(gè)金屬離子提供相同配位環(huán)境的配體R-HXTA(即2，6-二(二羧基氨)甲基-4-R苯酚，2，6-bis[bis-(carboxylato-methyl)aminomethyl]-4-R phenolate），R依次為-CH3、-Cl、-NO2、-Br、-C(CH3)3，分別對(duì)應(yīng)配體HNa4L1、HNa4L2、HNa4L3、HNa4L4、HNa4L5，并用這些配體合成了一系列

4、雙核金屬配合物，研究了它們與pBR322 DNA、小牛胸腺DNA以及磷酸二酯鍵模型化合物BDNPP的作用。本工作包含以下幾個(gè)方面:
　　1.首先合成了一系列配體R-HXTA(R=-CH3、-Cl、-NO2、-Br、-C(CH3)3)。
　　2.合成了上述配體與幾種過渡金屬的配合物，得到了Zn2L1、Ni2L4、Zn2L4的單晶。在Zn2L1的結(jié)構(gòu)中，形成了鏈狀高聚物結(jié)構(gòu)，由Zn-O-Zn橋聯(lián)，包含Zn(H2O)4單元。

5、>　　3.合成了Ce2L2、Mg2L3、Zn2L3、Mg2L4、Eu2L4、Nd2L4等一系列配合物，并用IR、EA等方法推測(cè)了它們的結(jié)構(gòu)。
　　4.通過電泳實(shí)驗(yàn)研究了Mg2L3、Zn2L3、 Mg2L4、Zn2L4四種配合物與pBR322DNA的作用，發(fā)現(xiàn)在pH=7.20的Tris-HCl緩沖溶液、37℃的準(zhǔn)生理?xiàng)l件下，這四種配合物均可以和pBR322DNA單獨(dú)作用，使其由ccc型轉(zhuǎn)化為oc和linear型;在此基礎(chǔ)上，研究了這

6、三種配合物與pBR322 DNA作用的最佳條件;通過加入自由基清除劑(DMSO，谷氨酸，甲醇)，排除了羥基自由基參與反應(yīng)的可能。
　　5.用UV-Vis光譜和熒光光譜（EB為探針）研究了以上配合物與DNA的作用方式。我們發(fā)現(xiàn)，配合物與DNA的結(jié)合方式極有可能不止一種，除插入方式結(jié)合以外還伴隨有靜電結(jié)合;并用UV光譜研究了鑭系配合物與磷酸二酯鍵模型化合物BDNPP的相互作用。實(shí)驗(yàn)表明，我們所合成的鑭系配合物可以有效地?cái)嗔袯DNPP中