果蠅Abl和FAK相互作用調(diào)控肌肉細(xì)胞的黏附和遷移.pdf

1、細(xì)胞的黏附和遷移是個(gè)體發(fā)育的必須步驟。這些過程是由胞外信號和胞內(nèi)分子協(xié)同完成，伴隨細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)調(diào)控。胞內(nèi)黏附復(fù)合物（focal adhesion complex）在細(xì)胞黏附和遷移過程中保持動(dòng)態(tài)組裝，同時(shí)與細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)變化緊密相關(guān)，是細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過程中的重要元件;點(diǎn)狀黏附激酶Focal Adhesion Kinase(FAK)是此復(fù)合物的關(guān)鍵分子。Abelson tyrosine kinase(Abl)參與細(xì)胞骨架分子Actin的調(diào)控，在神

2、經(jīng)軸突導(dǎo)向和其他組織的黏附，遷移中發(fā)揮作用，但是肌肉細(xì)胞發(fā)育中的黏附和遷移是否受到酪氨酸激酶Abl與FAK的調(diào)控仍未有報(bào)道。本研究利用果蠅胚胎原代細(xì)胞培養(yǎng)方法，探討肌肉細(xì)胞的早期發(fā)育過程，黏附，遷移和融合。
　　我們的研究表明Abl和FAK在肌肉細(xì)胞的發(fā)育過程中起抑制作用。與野生型對照相比，Abl和Fak突變體的肌肉細(xì)胞較早的遷移出細(xì)胞群，細(xì)胞具備遷移和融合必需的細(xì)胞器filopodia和lamellipodia，并能發(fā)生成肌細(xì)胞

3、(myoblast)間的融合;觀察到神經(jīng)與肌肉的相互作用，肌肉能夠自收縮或者神經(jīng)支配的收縮活動(dòng)。有趣的是，F(xiàn)ak突變體的表型顯著性地強(qiáng)于Abl突變體;Fak;Abl雙突變體表型則模擬了Fak突變體。還發(fā)現(xiàn)胞外基質(zhì)Laminin，F(xiàn)ibronectin包被后，肌肉細(xì)胞發(fā)育提前，強(qiáng)度為FN＞LN。ConA coating抑制了Fak突變體肌肉細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，卻未抑制Abl與FAK;Abl雙突變體的肌肉細(xì)胞遷移。Integrin受體的beta亞基m

4、ys突變體與Fak雙突變體肌肉細(xì)胞模擬了Fak的表型，但神經(jīng)細(xì)胞模擬了mys突變體的表型。高溫培養(yǎng)環(huán)境也促使肌肉細(xì)胞提前遷移出細(xì)胞群，并進(jìn)行肌肉細(xì)胞間的融合。
　　綜上所述，本論文利用原代細(xì)胞技術(shù)，闡明了酪氨酸激酶Abl和FAK在肌肉細(xì)胞黏附，遷移中起抑制作用;Abl和FAK存在遺傳學(xué)的相互作用，激酶的信號通路之間有交叉對話;Abl位于FAK的調(diào)控上游或者激酶信號通路交叉然后匯合;并推論細(xì)胞外基質(zhì)LN和FN介導(dǎo)不同膜受體調(diào)控細(xì)胞黏