1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的合成表征,及其與DNA的作用研究.pdf

1、本文首先綜述了小分子與DNA相互作用的研究進(jìn)展,咪唑具有奇特的質(zhì)子接受性能、共軛酸堿性能及識別配位性能,享有“生命配體”的美譽(yù)。在自然界中,咪唑作為一些酶的活性中心功能基團(tuán),參與了很多重要的生物化學(xué)反應(yīng),自然對生命活動(dòng)起著不可磨滅的作用,因此它所具有的廣泛用途及潛在的應(yīng)用前景引起許多化學(xué)工作者的濃厚興趣。研究咪唑鹽小分子與DNA的相互作用不僅有利于探索和開發(fā)出新的核酸探針,而且更有助于精細(xì)地從分子水平上了解某些抗癌藥物的作用機(jī)理,進(jìn)一步

2、闡明一些有毒物的致癌、致畸的分子生物學(xué)機(jī)理,從而為設(shè)計(jì)用于臨床上更為有效的抗癌藥物提供重要的理論指導(dǎo),另一方面可作為建立測定DNA高靈敏度的分析方法。本論文主要設(shè)計(jì)合成了1,3-二甲基-4碘代咪唑鹽,并利用紅外光譜,核磁共振,質(zhì)譜等測試手段進(jìn)行表征,同時(shí)解析了它的晶體結(jié)構(gòu),并運(yùn)用電化學(xué),熒光光譜,對以磷酸緩沖溶液為底物的1,3-二甲基-4碘代咪唑鹽自身的電化學(xué)性質(zhì)及與DNA的相互作用做了系統(tǒng)的研究。本論文主要分為四部分:
　　1.

3、研究小分子與DNA相互作用的意義
　　本章首先介紹了DNA的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)特點(diǎn),接著綜述了小分子與DNA作用的基本理論,對幾類常見的小分子與DNA作用的機(jī)理給予詳細(xì)闡述。本章同時(shí)系統(tǒng)地評述了小分子與DNA作用的研究進(jìn)展,并簡要論述了研究小分子與DNA相互作用在分析化學(xué)中的應(yīng)用前景。
　　2.1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的合成,表征
　　按文獻(xiàn)方法合成了2.4.5-三碘代咪唑,4-碘代咪唑,然后摸索條件進(jìn)一步合成1,3-二

4、甲基-4-碘代咪唑鹽,并運(yùn)用紅外光譜,核磁共振,質(zhì)譜,等對其進(jìn)行分析表征。
　　3.解析1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的晶體結(jié)構(gòu)
　　在高倍顯微鏡下,挑選規(guī)則、透明的單晶顆粒。單晶結(jié)構(gòu)分析表明,a=6.856(5) A,b=9.618(5) A,c=14.661(5) A,alpha=90.000(5) deg.，beta=97.358(5) deg.，gamma=90.000(5) deg.,最終偏離因子R1=0.0265

5、,wR2=0.0880非氫原子C1，C2,C3,N1,N4成同一平面,而且從結(jié)構(gòu)中我們也可以發(fā)現(xiàn)C2與N4鍵長鍵角分別為1.3804(0.0044)107.72(0.36);C1與N1鍵長鍵角分別為:1.3767(0.0045)108.21(0.37)。
　　4.探討1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽與溴化乙錠,DNA的相互作用
　　以磷酸緩沖溶液為底物,在該溶液中加入一定量的溴化乙錠,采用熒光光譜測定1,3-二甲基-4-碘代咪

6、唑鹽對溴化乙錠的熒光影響,發(fā)現(xiàn):DNA會(huì)和1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽發(fā)生,使熒光強(qiáng)度顯著降低,說明發(fā)生了強(qiáng)烈的相互作用:1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽的加入使得嵌入到DNA中的溴化乙錠脫落下來,致使熒光強(qiáng)度降低。接著另取一定濃度的1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽于一定量的磷酸緩沖溶液中,改變加入DNA的濃度,探測1,3-二甲基-4-碘代咪唑鹽與DNA的相互作用,試驗(yàn)結(jié)果表明:DNA濃度增大,氧化峰電流減少,而且當(dāng)1,3-二甲基-4-碘