縮氨基硫脲及其金屬配合物的合成、抗菌抗腫瘤活性的研究.pdf

1、縮氨基硫脲類席夫堿化合物及其配合物由于具有抗菌、抗病毒、抗結(jié)核、抗癌等多方面的生物活性,從而受到世界各國生物、化學(xué)、醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。雜環(huán)類縮氨基硫脲化合物及其金屬配合物因生物活性更顯著成為近年來研究的熱點，且研究表明，配體的不同取代基和金屬離子的配位與該類化合物的生物活性直接相關(guān)。因此，研究雜環(huán)類縮氨基硫脲席夫堿化合物及其金屬配合物的合成與其生物活性，對開發(fā)新型高效、低毒的殺菌、抗癌藥物具有重要意義。
　　 本文主要研究了2

2、-乙酰吡啶類、噻吩類、及2-苯并吡啶三類雜環(huán)類縮氨基硫脲席夫堿化合物及其金屬配合物的合成、抗癌生物活性研究及機制的研究、藥物對正常細胞毒性的體外鑒定、并對抗癌效果較好的藥物的抗菌活性進行初步研究。本論文所做的工作如下：
　　 (1)在合成2-乙酰吡啶縮氨基硫脲HL1、2-乙酰吡啶縮肼基二硫代甲酸甲酯HL2、2-苯并吡啶縮肼基二硫代甲酸甲酯HL3、2-噻吩甲醛-N(4)-甲基縮氨基硫脲HL4的這四種配體基礎(chǔ)上，與金屬鹽反應(yīng)，進一步

3、合成了Mn(L1)2(1)、Mn(L2)2(2)、[Zn(L3)2(ClO4)](3)、[Cu2(L3)2(CH3COO)](ClO4)(4)、[Ag6(L4)6·4DMF](5)五種金屬化合物，采用Perkin –Elmer 240C型元素分析儀對C、N、H元素進行分析。
　　 (2)對這四種配體及其相應(yīng)的金屬化合物的抗腫瘤性進行研究，結(jié)果表明在這些化合物對肝癌細胞和食道癌細胞有不同程度的抑制生長增殖的作用，其中配體HL3和H

4、L2的抗腫瘤性最強，HL1次之，而HL4幾乎無抗腫瘤性。但是絡(luò)合了金屬離子之后金屬配合物抗腫瘤生物活性顯著改變，配體HL3在絡(luò)合了銅離子后的化合物4抗腫瘤生物活性更強，但是絡(luò)合的鋅離子之后化合物3抗腫瘤性則較弱，HL4在絡(luò)合了銀離子之后的化合物5具有較強的抗腫瘤性。在這以上九種化合物中，[Cu2(L3)2(CH3COO)](ClO4)(4)和[Ag6(L4)6·4DMF](5)兩種化合物對食道癌細胞的半致死濃度IC50值分別為1.14

5、μg/ml和4.77 μg/ml，而對肝癌細胞的IC50值分別為1.04 μg/ml和2.75 μg/ml，表現(xiàn)了顯著的抗腫瘤性,并且呈現(xiàn)時間劑量依賴關(guān)系。
　　 繼而又檢測化合物4和5對小鼠胚胎成纖維細胞的毒性，結(jié)果顯示，它們均對正常細胞表現(xiàn)出不同程度的毒性。進一步用食道癌細胞初步研究了二者的抗腫瘤機制,用吉姆薩染色和吖啶橙熒光染色觀察兩種藥物對食道癌細胞EC109形態(tài)影響；采用流式細胞儀檢測細胞周期的改變和細胞的凋亡情況；且