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文檔簡介
1、本論文研究了通過巰基化修飾合成的半胱氨酸化殼聚糖與質(zhì)粒DNA的結(jié)合及在谷胱甘肽(GSH)的作用下對質(zhì)粒DNA的釋放情況。
基因治療已成為近二十年來生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的一個熱點。由基因治療而引發(fā)的熱點問題是基因載體的選擇和構(gòu)建?；蜉d體一般分為兩大類：病毒型基因載體和非病毒型基因載體。病毒型載體效率較高,但存在導(dǎo)向性差、攜帶能力低、免疫原性和潛在致瘤性等安全性隱患。因此，非病毒性基因載體受到越來越多的關(guān)注。其中，殼聚糖因其良好
2、的生物相容性、陽離子性和生物可降解性而備受關(guān)注。
判斷一種基因載體的優(yōu)劣取決于結(jié)合pDNA的能力和進入細(xì)胞后釋放pDNA的能力。然而殼聚糖作為基因載體存在兩個缺點：一是殼聚糖水溶性差，二是進入溶酶體后殼聚糖釋放pDNA效率較低。由于細(xì)胞內(nèi)外GSH的濃度差異很大，細(xì)胞內(nèi)濃度~10mM，但細(xì)胞外濃度<10μM，GSH對于殼聚糖-pDNA納米粒的結(jié)合及分離有一定的作用。故本實驗采用化學(xué)接枝法合成了三種不同取代度的半胱氨酸化殼聚糖
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