基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)的新型雜環(huán)類HIV--1抑制劑的設(shè)計(jì)、合成和活性評價(jià).pdf

1、分類號：R 9 1 6密級：單位代碼：1 0 4 2 2學(xué) 號： 2 0 0 8 2 0 8 4 6√▲東歲，孳博士學(xué)位論文D i s s e r t a t i o n f o rD o c t o r a l D e g r e e論文題目：基于靶標(biāo)結(jié)構(gòu)的新型雜環(huán)類H I V - 1 抑制劑的設(shè)計(jì)、合成和活性評價(jià)T a r g e t —b a s e d D e s i g n ，S y n t h e s i sa n d A

2、c t i v i t y E v a l u a t i o no fN o v e l H e t e r o c y c l i cD e r i v a t i v e s a sP o t e n t H I V - 1I n h i b i t o r s作者姓名 一．立增里合作 導(dǎo) 師2 0 1 4 年1 1 月2 2 日二茹只孽博} j 學(xué)位論義目 錄中文摘要?????????????????????????????1A

3、 B S T R A C T ???????????????????．?????????????????．：；符號說明?????????????????????????????9第一章概述???????????????????????????1 2第一節(jié)H I V ．1 的生命周期???????????：?????????．．1 21 ．H I V 的生物結(jié)構(gòu)和復(fù)制周期??????????????????l 12 ．H I V ．1 的

4、藥物治療和上市藥物介紹???????????????1 4第二節(jié)H I V ．1 逆轉(zhuǎn)錄酶和N N R T I s ?????????????????l 91 ．逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)構(gòu)和功能????????????????????2 02 ．逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑???????????????????????2 13 ．N N R T I s 的作用機(jī)制?????????????????????2 14 ．M 根T I s 耐藥性問題?????????

5、????．????????2 35 ．N N I 玎I s 的上市藥物?????????????????????2 4第三節(jié)D A P Y 類H I V ．1 N N R T I s 的研究進(jìn)展????????????一2 41 ．D A P Y 類N N R T I s 研發(fā)過程??????????????????2 42 ．D A P Y 類N N R T I s 研究進(jìn)展??????????????????2 9第四節(jié)S - D

6、A B O 類N N R T I s 的研究進(jìn)展??????????????．．3 21 ．C 2 位結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效分析??????????????????．．3 32 ．C 6 位結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效分析??????????????????．．3 63 ．N 3 ，C 4 ，C 5 位結(jié)構(gòu)修飾與構(gòu)效分析??????????????4 0第五節(jié)H I V ．1 整合酶及其抑制劑研究概述?????????????．．4 21 ．整合酶的結(jié)構(gòu)??

7、??????????????????????4 22 ．整合酶的功能????????????????????????4 43 ．整合酶抑制劑????????????????????????4 54 ．整合酶抑制劑上市藥物????????????????????4 5第二章新型D A P Y 類H I V ．1 N N R T I s 的設(shè)計(jì)、合成與活性研究????一4 7第一節(jié)新型D A P Y 類衍生物的設(shè)計(jì)?????????????