微波促進(jìn)下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)和喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成及應(yīng)用.pdf

1、微波輻射技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)成功的應(yīng)用于有機(jī)合成化學(xué)。微波促進(jìn)下的有機(jī)合成反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)包括：反應(yīng)速度得到極大的提高、溫和的反應(yīng)條件、更高的產(chǎn)率，以及更好的產(chǎn)品純度。同時(shí)，一些在常規(guī)加熱條件下不能發(fā)生地反應(yīng)，利用微波輻射也能夠很好地進(jìn)行。本文的主要工作就是對(duì)微波促進(jìn)下，(雜)二芳醚／硫醚、喹唑啉酮衍生物、芳基砜類(lèi)反應(yīng)研究，同時(shí)研究了微波加熱技術(shù)在抗腫瘤藥物ZDl839的合成中的應(yīng)用。 在本文第二章，我們研究了微波促進(jìn)下的二芳醚、二芳硫醚及雜

2、二芳醚、雜二芳硫醚的合成反應(yīng)。在苯酚與缺電子鹵代苯的模型反應(yīng)中，我們考察了不同溶劑、堿、投料比對(duì)反應(yīng)的影響，最后篩選出了最佳的反應(yīng)條件：K2C03／DMSO，投料比1：1．2，反應(yīng)時(shí)間5～10分鐘。在該條件下，大部分酚，甚至帶有強(qiáng)吸電子基團(tuán)的酚，都可以和缺電子鹵代苯發(fā)生反應(yīng)，得到良好收率下的二芳醚化合物，但是沒(méi)有拉電子基團(tuán)的芳香鹵代物則不能夠發(fā)生反應(yīng)。在第二章，我們還研究了硫酚、羥基／巰基雜環(huán)芳烴與缺電子鹵代苯的偶聯(lián)反應(yīng)。沿用模型反應(yīng)條

3、件，以中等到高的收率得到一系列二芳硫醚及雜二芳醚、雜二芳硫醚化合物。 在本文第三章，我們研究了微波促進(jìn)下的喹唑啉酮類(lèi)化合物的合成研究。在鄰氨基苯甲酰胺與甲酰胺的模型反應(yīng)中，我們考察了溶劑、催化劑、溫度對(duì)反應(yīng)的影響，最后篩選出了比較優(yōu)化的條件：Acid／DMSO。在該條件下，鄰氨基苯甲酸／酰胺，都能夠順利和甲酰胺發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，較高收率得到目標(biāo)化合物。在相同條件下，我們又考察了鄰氨基苯甲酸／酰胺與含?；衔镞M(jìn)行反應(yīng)，得到一系列取代

4、豐富的喹唑啉酮類(lèi)衍生物。此外，我們還發(fā)現(xiàn)，鄰氨基苯甲酰胺在微波促進(jìn)下，與尿素發(fā)生關(guān)環(huán)得到喹唑啉二酮。 在本文第四章，我們研究了抗腫瘤新藥ZDl839的合成。首先，根據(jù)文獻(xiàn)方法，我們進(jìn)行了側(cè)鏈合成，但是沒(méi)有取得滿意結(jié)果。我們改變反應(yīng)條件，并進(jìn)行優(yōu)化，最終以滿意收率完成側(cè)鏈的合成。在母核的合成工作中，我們選用國(guó)內(nèi)便宜易得的異香蘭素作為原料，通過(guò)12步反應(yīng)，完成目標(biāo)化合物的合成。在母核的合成中，我們應(yīng)用了微波加熱技術(shù)，大大簡(jiǎn)化了合成難

5、度、提高反應(yīng)收率。 在本文第五章，我們研究了微波促進(jìn)下缺電子鹵代芳烴與苯亞磺酸鈉的偶聯(lián)反應(yīng)。在模型反應(yīng)中，我們考察了不同溶劑、堿、投料比對(duì)反應(yīng)的影響，最后篩選出了最佳的反應(yīng)條件：DMSO，投料比1：2，反應(yīng)時(shí)間5-30分鐘。在該反應(yīng)條件下，我們合成出一系列芳基砜。同時(shí)，我們嘗試了鹵代雜芳烴與苯亞磺酸鈉反應(yīng)。在優(yōu)化的條件下，2一或4．位鹵代吡啶，以中等到高收率，與苯亞磺酸鈉偶聯(lián)，得到目標(biāo)化合物。該方法用于甲亞磺酸鈉與缺電子鹵代芳烴