由廉價單糖合成稀有庚糖和糖苷衍生物.pdf

1、以來源豐富的單糖為原料，合成和修飾具有生物活性的糖類化合物是糖化學研究的重要領域之一。本論文著眼于現(xiàn)代合成化學對原子經(jīng)濟和環(huán)境友好的發(fā)展要求，針對現(xiàn)有某些糖類藥物或其先導化合物難以滿足生物化學、藥理學和臨床研究的需要，主要對稀有庚酮糖和糖苷化合物進行了化學合成和方法學研究。
　　 天然稀有庚酮糖的合成上研究了三種方法：(1)對2,3；5,6-二-O-異丙叉-D-甘露呋喃糖的C-2上引入羥甲基側(cè)鏈，再脫異丙叉保護后得到2-C-羥甲

2、基-D-甘露糖，鉬酸催化下，C-2上的羥甲基遷移到C-1上、醛糖轉(zhuǎn)變?yōu)橥?，實現(xiàn)了鉬酸催化碳鏈重排合成D-葡萄庚酮糖，總產(chǎn)率37％；(2)以2,3,4,5,6-五-O-芐基-D-甘露糖為原料，通過Wittig反應增長碳鏈得芐基保護的甘露庚糖烯，進而在KMnO4/HOAc體系中對烯鍵的選擇性氧化得到羥基半縮酮結(jié)構(gòu)中間體，最后脫保護、酸性水解得到D-甘露庚酮糖，四步產(chǎn)率39％，純度＞99％；(3)使用CH2I2/n-BuLi體系對糖酸內(nèi)酯的

3、酯羰基進行碘甲基化加成，并通過堿性水解等步驟，制得葡萄庚酮糖、甘露庚酮糖和半乳庚酮糖的芐基化衍生物，加成、水解兩步產(chǎn)率35％。以上三種方法豐富和發(fā)展了稀有庚酮糖的合成方法，具有條件溫和，試劑易得的優(yōu)點，有著重要的理論意義和一定的應用前景。
　　 在本課題組對四-O-芐基-Valiolone成功合成的基礎上，初步研究了Valielone、Validone的芐基化衍生物的化學合成(產(chǎn)率分別為95％和20％)，還制備了Valiolon

4、e(四步產(chǎn)率36％)、Valielone(產(chǎn)率90％)的甘露糖構(gòu)型的類似物，為此類糖苷酶抑制劑類藥物的先導化合物提供實驗基礎。
　　 具有生物活性的糖苷合成上包括兩方面研究：(1)以四-O-乙?；?α-溴代葡萄糖、半乳糖為糖基給體，對中藥丹皮酚及其在生物體內(nèi)的代謝中間體2,4-二羥基苯乙酮進行了糖苷化修飾，立體專一性的合成了β-構(gòu)型的糖苷化產(chǎn)物，糖苷化產(chǎn)率30-73％；(2)以游離單糖為原料，通過炔丙苷化(產(chǎn)率50-90％)、碘