超分子聚合物前體藥物膠束的制備與表征.pdf

1、癌癥已成為人類健康的重大威脅，化療是治療癌癥的主要手段之一，但普通的化療藥物存在著選擇性差、半衰期短、毒副作用大等缺陷。將化療藥物通過響應(yīng)性共價鍵連接到高分子鏈上，合成高分子前體藥物，利用納米技術(shù)制備智能響應(yīng)性納米藥物，能夠有效提高傳統(tǒng)化療藥物的體內(nèi)循環(huán)持久性、靶向性及生物利用度。然而，由于高分子都具有一定的分子量分布，同時藥物的鍵合位點(diǎn)與鍵合效率難以精確控制，導(dǎo)致高分子前體藥物的化學(xué)組成復(fù)雜，其臨床應(yīng)用的潛力受到很大限制。
　　

2、為了解決高分子前體藥物的化學(xué)純度問題，本課題基于主客體作用設(shè)計合成了一種兩親性的超分子聚合物前體藥物。首先合成了含有2個金剛烷基團(tuán)和1個喜樹堿單元的小分子前藥(2Ada-SS-CPT)，具有明確的化學(xué)組成與結(jié)構(gòu);同時合成了含2個β-環(huán)糊精基團(tuán)的聚乙二醇衍生物（mPEG-2CD）;然后通過β-環(huán)糊精與金剛烷的主客體作用制備了兩親性超分子聚合物前藥，在水中自組裝得到了具有納米尺度的超分子聚合物前藥膠束。通過熒光探針法測定了超分子聚合物前藥膠

3、束的臨界膠束濃度(CMC)，mPEG1K-2CD/2Ada-SS-CPT、mPEG2K-2CD/2Ada-SS-CPT和 mPEG5K-2CD/2Ada-SS-CPT的CMC分別為0.0155 g/L、0.0243 g/L和0.0302g/L，隨著mPEG鏈長的增加，納米藥物的CMC有所增加，但仍保持在較低的數(shù)值，能夠在血液循環(huán)過程中維持組裝體的納米結(jié)構(gòu)。2Ada-SS-CPT中，喜樹堿單元與金剛烷單元通過二硫鍵相連，在模擬癌細(xì)胞內(nèi)部的

4、還原環(huán)境下可實(shí)現(xiàn)喜樹堿藥物分子從納米組裝體中的快速脫除與釋放。通過Cell Counting Kit-8(CCK-8)實(shí)驗(yàn)表征了納米藥物對HepG2細(xì)胞的毒性,結(jié)果表明， mPEG1K-2CD/2Ada-S S-CPT、 mPEG2K-2CD/2Ada-S S-CPT和mPEG5K-2CD/2Ada-S S-CPT的半抑制濃度（IC50值）分別為0.78μg/mL、0.60μg/mL和0.28μg/mL，都具有很強(qiáng)的殺死癌細(xì)胞的能力。將