雙子季銨鹽滅菌劑Decamethoxin的合成工藝研究與他克林衍生物膽堿酯酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及生物活性的研究.pdf

1、第一部分:滅菌劑主要分為氧化性滅菌劑、非氧化性滅菌劑和含氟化合物的新型滅菌劑。其中，非氧化性滅菌劑主要有季銨鹽型、季磷鹽、雜環(huán)化合物和有機(jī)醛類(lèi)，而季銨鹽滅菌劑是使用最多、應(yīng)用最廣的一類(lèi)滅菌劑，使用于上世紀(jì)50年代，發(fā)展到現(xiàn)在已有數(shù)百種。
　　雙子季銨鹽類(lèi)滅菌劑(Gemini QAS)是一類(lèi)新型滅菌劑，具有良好的生物降解性和強(qiáng)效的滅菌作用，對(duì)人體的毒性相對(duì)其他季銨鹽滅菌劑較小。雙子季銨鹽是間隔基連接的兩個(gè)單體QAS分子構(gòu)成，一般由疏

2、水基、親水基和間隔基組成。由兩條烴鏈構(gòu)成疏水基，兩個(gè)季銨鹽構(gòu)成親水基，間隔基主要起到連接兩個(gè)親水基的作用。
　　雙子季銨鹽類(lèi)滅菌劑具有比單鏈季銨鹽更強(qiáng)的殺菌效力，鏈親合力小，易生物降解，低毒、低刺激，在極低濃度下就可以達(dá)到快速殺菌效果，屬綠色環(huán)保型產(chǎn)品?？捎糜谙礈煨袠I(yè)配制洗滌、餐洗劑、織物洗滌劑，染發(fā)劑，衣物柔順劑等，而不需要特殊工藝和設(shè)備，也可用于工業(yè)水循環(huán)殺菌劑，其使用濃度比單季銨鹽可成數(shù)量級(jí)降低;也可用于工業(yè)、民用殺菌，可代

3、替?zhèn)鹘y(tǒng)的新潔爾滅等季銨鹽類(lèi)滅菌劑。
　　本課題所研究的Decamethoxin屬于雙子季銨鹽類(lèi)滅菌劑，具有雙子季銨鹽類(lèi)滅菌劑的所有優(yōu)點(diǎn)，且國(guó)內(nèi)很少做Decamethoxin的工業(yè)化生產(chǎn)，所以Decamethoxin的工業(yè)化生產(chǎn)的研究對(duì)企業(yè)的發(fā)展具有至關(guān)重要的作用。本論文采用逆合成的分析方法，設(shè)計(jì)了兩條合成路線，并根據(jù)實(shí)際操作、化學(xué)試劑、反應(yīng)條件和產(chǎn)率，評(píng)價(jià)了兩條路線的優(yōu)劣，確定了Decamethoxin的最終合成路線。按照確定的路

4、線合成Decamethoxin，得到終產(chǎn)物做質(zhì)量分析。
　　第二部分:阿爾茲海默病(AD)是一種起病隱匿病程緩慢的神經(jīng)退行性疾病，是人類(lèi)繼心臟病、中風(fēng)、癌癥后的第四大死因。AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，老年癡呆癥膽堿能假說(shuō)是公認(rèn)的經(jīng)典的發(fā)病機(jī)制，該假說(shuō)認(rèn)為膽堿活性喪失與AD病癥嚴(yán)重程度有關(guān)。研究表明，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都可以迅速分解體內(nèi)膽堿，生成無(wú)活性的酸和膽堿，降低膽堿的濃度水平，從而終止神經(jīng)沖動(dòng)。乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都有一

5、個(gè)狹長(zhǎng)的囊袋結(jié)構(gòu)，主要由外周位點(diǎn)(PAS)和催化位點(diǎn)(CAS)組成，CAS主要完成對(duì)膽堿的水解，而PAS可穩(wěn)定配體與ChE的結(jié)合，提高配體與ChE結(jié)合力度。本課題主要想研究一種藥物可同時(shí)作用于膽堿酯酶的外周位點(diǎn)(PAS)和催化位點(diǎn)(CAS)，增加藥物分子對(duì)膽堿酯酶的抑制活性，尋找更有效的膽堿酯酶抑制劑。對(duì)合成的11個(gè)化合物的活性研究表明，化合物T-9對(duì)膽堿酯酶的抑制活性最高，在T-9的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)和縮短連接基的長(zhǎng)度都會(huì)造成活性的降低，他克