注射用丹參多酚酸成分及生產(chǎn)過程在線監(jiān)測(cè)方法研究.pdf

1、注射用丹參多酚酸是以中藥丹參為原料，經(jīng)水提取、柱層析、濃縮、配制、干燥等一系列復(fù)雜的工序制成的新型凍干粉針劑，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩之功效。目前，注射用丹參多酚酸的質(zhì)量控制主要依賴于工藝參數(shù)和終點(diǎn)放行檢驗(yàn)，制造過程尚未建立全套的監(jiān)測(cè)技術(shù)，對(duì)生產(chǎn)過程物料化學(xué)成分的變化規(guī)律尚未完全闡明，過程質(zhì)量控制水平還有進(jìn)一步提升的空間。鑒于此，本文圍繞提升注射用丹參多酚酸質(zhì)量控制水平這一命題，從化學(xué)成分及制造過程在線監(jiān)測(cè)方法開發(fā)兩方面開展研究

2、，主要內(nèi)容及成果如下：
　　1、注射用丹參多酚酸化學(xué)成分研究
　?、僖缘⒍喾铀釣樵戏蛛x純化得到一個(gè)高純度化合物，初步鑒定其為丹酚酸B立體異構(gòu)體。
　　②建立了注射用丹參多酚酸及丹參多酚酸中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸B立體異構(gòu)體的UPLC含量測(cè)定方法。
　　2、注射用丹參多酚酸在線監(jiān)測(cè)方法研究
　?、僮⑸溆玫⒍喾铀崽崛」に囘^程監(jiān)測(cè)方法研究。采用近紅外光譜分析技術(shù)建立了同時(shí)測(cè)定丹參提取液中迷迭香酸

3、、紫草酸、丹酚酸B含量的在線測(cè)定方法，用于實(shí)時(shí)反映提取液中指標(biāo)成分含量的變化趨勢(shì)。
　　②注射用丹參多酚酸聚酰胺柱層析工藝過程監(jiān)測(cè)方法研究。采用近紅外光譜分析技術(shù)建立了快速測(cè)定聚酰胺柱層析碳酸氫鈉洗脫液中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B含量方法，通過iPLS變量篩選方法去除光譜中的冗余變量信息，顯著提高了模型穩(wěn)健性和預(yù)測(cè)性能，為聚酰胺工藝過程復(fù)雜光譜背景下指標(biāo)性成分定量模型的建立與優(yōu)化提供參考。
　?、鄄捎媒t外光譜作為過程分析技

4、術(shù)的工具，研究并建立了注射用丹參多酚酸大孔樹脂柱層析過程監(jiān)測(cè)方法。采用7個(gè)正常操作批次建立柱層析過程的多變量統(tǒng)計(jì)過程控制（MSPC）模型，以2個(gè)測(cè)試批次（包括一個(gè)正常操作批次和一個(gè)異常操作批次）驗(yàn)證模型的監(jiān)測(cè)性能。結(jié)果顯示，MSPC模型對(duì)柱層析過程具有良好的監(jiān)測(cè)能力。同時(shí)，采用偏最小二乘（PLS）建立了柱層析過程中迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B三個(gè)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)的近紅外光譜定量校正模型，驗(yàn)證結(jié)果顯示模型具有滿意的預(yù)測(cè)性能。將以上兩種模型相結(jié)合