丹參多酚酸口腔崩解片的研究.pdf

1、目的：丹參作為一種常用中藥材在治療心腦血管疾病方面具有獨(dú)特的天然優(yōu)勢(shì)，在臨床上被廣泛用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病。丹參中水溶性成份丹參酚酸類物質(zhì)對(duì)于心腦血管疾病的治療具有很好的應(yīng)用前景。丹參多酚酸口腔崩解片是運(yùn)用現(xiàn)代速釋技術(shù)制備而成的一種新型制劑。通過速釋系統(tǒng)，可使藥物在口腔內(nèi)能迅速崩解，口感良好，以期增加藥物溶出度，提高藥物生物利用度，提高患者用藥的順應(yīng)性；為進(jìn)一步研究開發(fā)中藥創(chuàng)新藥物奠定基礎(chǔ)。 方法：①丹參多酚酸

2、的制備與工藝穩(wěn)定性研究。分別以丹參總酚酸和丹酚酸B為檢測(cè)指標(biāo)，用紫外分光光度法和高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，對(duì)丹參水溶性成分提取的傳統(tǒng)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化、改進(jìn)。②制劑處方及制備工藝研究。篩選出崩解劑的種類，采用多因素多水平正交設(shè)計(jì)法設(shè)計(jì)制劑處方，選擇崩解劑的含量、黏合劑的濃度等作為考察因素，用正交設(shè)計(jì)助手V3.0安排實(shí)驗(yàn)。測(cè)定崩解時(shí)限并以此為考察指標(biāo)，崩解時(shí)限越小，說明此處方配比越好。EXCEL軟件對(duì)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸分析，所得方程經(jīng)過

3、優(yōu)化，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際確定最佳制劑處方。③制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。根據(jù)主藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，對(duì)制劑進(jìn)行定性鑒別；采用高效液相色譜法測(cè)定丹參多酚酸口腔崩解片有效成分丹酚酸B的含量，確定該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。④對(duì)丹參多酚酸口腔崩解片進(jìn)行初步穩(wěn)定性研究，采用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)及長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法考察丹參多酚酸口腔崩解片的穩(wěn)定性。 結(jié)果：①以12倍量30％乙醇水溶液作為提取溶劑，在80℃溫度下，提取三次，每次0.5小時(shí)；提取液經(jīng)過絮凝、濃縮、萃取、過大孔樹

4、脂柱、減壓濃縮、干燥，所得最終產(chǎn)品的丹酚酸B的含量在60％以上。②最佳崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、微晶纖維素（MCC）和低取代羥丙基纖維素（L-HPC），制劑處方：丹參多酚酸12％；微晶纖維素20％；低取代羥丙基纖維素5％；交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮7％；甘露醇50％；硬脂酸鎂0.5％；阿司帕坦5％；水果香精0.5％。所得片劑崩解性好，平均崩解時(shí)限23.5秒。③丹酚酸B線形范圍410.4～2052.0μg（R2=0.9994），平均