新型吲哚、喹啉酮類衍生物的制備及抗腫瘤活性評價研究.pdf

1、吲哚環(huán)和喹啉酮環(huán)是常見于吲哚乙酸類、曲坦類、喹諾酮類等藥物分子中的主要骨架結(jié)構(gòu)。近年來，在對這些基于吲哚環(huán)和喹啉酮環(huán)結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)藥物的結(jié)構(gòu)改造中發(fā)現(xiàn)，它們的衍生物還具有一些新的用途。因此，尋找新的對吲哚環(huán)與喹啉酮環(huán)進行修飾的方法，獲得其衍生物，對新的抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)及豐富化合物庫具有重要意義。本文為此開展了如下三個部分的工作:
　　1、通過開展對Cu(Ⅰ)催化吲哚環(huán)上C-S官能團化的方法研究，找到了一種新的條件溫和、催化劑價廉易得的

2、構(gòu)建3-吲哚硫醚和2，3-吲哚雙硫醚的方法。以吲哚為原料，二苯二硫醚為硫源，CuⅠ為催化劑，DMSO為溶劑，高產(chǎn)率地得到了17個3-吲哚硫醚衍生物和15個2，3-吲哚雙硫醚衍生物。同時，通過CCK8法，對制備的化合物進行了抗腫瘤活性測試。結(jié)果顯示，部分化合物表現(xiàn)出了一定的抑制肝癌細胞Huh7、SNU449生長的作用，其中3個吲哚類衍生物的活性優(yōu)于對照藥物順鉑。
　　2、設計并制備了以取代苯胺為原料的一系列1-炔丙基取代的喹諾酮類新

3、化合物，為喹諾酮類衍生物在抗腫瘤活性方面的新用途研究提供了前體。在此基礎上，通過Cu(Ⅰ)催化的click反應，合成了新的1-位含有葡萄糖基三氮唑結(jié)構(gòu)修飾的喹諾酮衍生物。通過CCK8法，對包括15個新化合物在內(nèi)的喹諾酮衍生物進行了Huh7和SNU449腫瘤細胞抗腫瘤活性的研究。少數(shù)化合物在引入糖基后抑制活性有所增強，其中化合物3-6c抑制Huh7細胞株增殖的IC50值優(yōu)于對照藥物順鉑。
　　3、通過對含吲哚環(huán)的抗肺癌新藥奧斯替尼進