1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)消旋化工藝研究.pdf

1、1-取代二氫茚和3-取代奎寧環(huán)類(lèi)化合物是關(guān)鍵的醫(yī)藥中間體。很多藥物包含這兩類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)，例如褪黑激素受體激動(dòng)劑雷美替胺以及單胺氧化酶抑制劑雷沙吉蘭均含有1-取代二氫茚結(jié)構(gòu)；M3受體拮抗劑索利那新和AZD9164均含有3-取代奎寧環(huán)醇結(jié)構(gòu)。
　　這兩類(lèi)化合物引入手性在藥物研究上具有重要作用。制備這些手性化合物的方法有天然產(chǎn)物提取法、生物法、不對(duì)稱(chēng)合成和外消旋體拆分法。常用的方法為外消旋體拆分法，因?yàn)樵摲椒ú僮骱?jiǎn)單、成本低，但收率較低

2、。主要是由于理論上拆分只能利用外消旋體的一半，另一半一般做為廢料，因此把廢料消旋，并通過(guò)消旋-拆分循環(huán)可提高拆分法的收率。
　　消旋化方法有多種，例如酸堿催化消旋和酶催化消旋等。不同類(lèi)型的手性化合物適用不同的消旋化方法，其消旋化難易程度也不同。本文把1-取代二氫茚類(lèi)結(jié)構(gòu)化合物7′通過(guò)自由基氧化反應(yīng)和氫化還原反應(yīng)巧妙地實(shí)現(xiàn)消旋化。3-取代奎寧環(huán)類(lèi)結(jié)構(gòu)化合物15′在 Raney-Ni的作用下，同時(shí)進(jìn)行氧化還原，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)消旋化。將化合物