脂肪酸及其衍生物的制備與質(zhì)量表征的研究.pdf

1、脂肪酸是所有油脂的共同成分,是人體內(nèi)的一種重要化學(xué)成分。脂肪酸的分析為人們的飲食調(diào)節(jié)、提高人們的健康水平、防止疾病的發(fā)生以及治療疾病有很重要的作用。
　　 脂肪酸通常以多種脂肪酸酯的混合物存在,其分離及分別測(cè)定往往比較困難。對(duì)脂肪酸定量分析的傳統(tǒng)方法是氣相色譜法。氣相色譜法進(jìn)樣量小、誤差較大。同時(shí),藥品或某些產(chǎn)品中的脂肪酸的定量分析,一般需將脂肪酸萃取、揮干溶劑后進(jìn)行酯化,最后用氣相色譜法測(cè)定。但對(duì)于短鏈脂肪酸而言,由于其具有一

2、定的揮發(fā)性,揮干萃取溶劑時(shí)會(huì)使脂肪酸損失,引入誤差。HPLC法作為現(xiàn)代通用的分析方法,其進(jìn)樣量準(zhǔn)確、誤差小的特點(diǎn)明顯優(yōu)于GC法,但對(duì)于沒(méi)有紫外吸收的脂肪酸的分析,無(wú)法直接用紫外檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)。
　　 本文以ω-溴苯乙酮為衍生試劑,使脂肪酸的羧基衍生為紫外發(fā)色基團(tuán),用于紫外檢測(cè),建立了柱前衍生-反相高效液相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量的方法,提高了分析方法的準(zhǔn)確度及精密度。不僅適用于檢測(cè)人血白蛋白中辛酸鈉含量,也適合很多產(chǎn)品中

3、其它短鏈脂肪酸含量的測(cè)定。
　　 脂肪酸及其酯與人體的生物相溶性較好,其衍生物常用于保健及藥用輔料,碘代脂肪酸酯在臨床上通常用作補(bǔ)碘劑及造影劑,是植物油中不飽和脂肪酸與碘化氫加成后的一種有機(jī)碘化合物,為淡黃色至黃色的澄明油狀液體。碘代脂肪酸酯的質(zhì)量,尤其是粘度、碘含量及穩(wěn)定性等直接影響其臨床使用效果。其中以罌粟籽油為原料生產(chǎn)的碘代脂肪酸乙酯,以含碘量高、粘度低、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)在臨床上不僅用于補(bǔ)碘劑及造影劑,也廣泛用于腫瘤病的介入

4、治療。碘代脂肪酸乙酯的粘度、含碘量及穩(wěn)定性是影響其臨床使用的主要因素。
　　 本文分別從不飽和脂肪酸的來(lái)源、碘化方法及質(zhì)量表征等多方面進(jìn)行了研究,分析了影響碘代脂肪酸乙酯質(zhì)量的主要因素、優(yōu)化了合成工藝。采用優(yōu)化后的合成工藝制備的碘代脂肪酸乙酯,其主要指標(biāo)基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
　　 作為藥用碘代脂肪酸酯,傳統(tǒng)的質(zhì)量表征僅從碘含量、比重、酸度、顏色、游離碘、粘度等方面進(jìn)行,這些項(xiàng)目無(wú)法全面表征碘代脂肪酸酯的質(zhì)量。而本文的研

5、究已表明,碘代脂肪酸酯的合成原料來(lái)源、制備及純化方法等是影響其質(zhì)量的重要因素,傳統(tǒng)的表征方法無(wú)法滿足其質(zhì)量控制要求,因此,本文采用現(xiàn)代HPLC分析手段,建立了新的HPLC分析方法,以其指紋特征表征碘代脂肪酸酯合成原料中不飽和脂肪酸的種類和分布,較好地控制其原料來(lái)源及質(zhì)量,保證了產(chǎn)品的均一性,提高了碘代脂肪酸酯質(zhì)量的控制手段。
　　 第一部分柱前衍生-反相高效液相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量
　　 目的:建立柱前衍生-

6、反相高效液相色譜法測(cè)定脂肪酸的方法,測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量。
　　 方法:用正己烷萃取人血白蛋白中的辛酸鈉,與ω-溴苯乙酮和18-冠-6醚在50℃反應(yīng)30 min,然后用甲醇-水(75:25,V/V)于Nova-Park C18柱(3.9×150 mm,4μm)上分離,在262 nm檢測(cè)衍生物,流速為1.0 mL/min,庚酸為內(nèi)標(biāo)。
　　 結(jié)果:以正已烷為萃取溶劑,辛酸和庚酸的萃取率可分別達(dá)到98.2％和97.9％

7、,RSD小于0.9％。以ω-溴苯乙酮為衍生試劑將辛酸衍生后用HPLC法檢測(cè)其含量,方法的線性范圍為9.00×10-4～1.44×10-2mol/L(r=0.9995),平均加樣回收率為99.7％,RSD不大于0.9％
　　 結(jié)論:本法準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,可代替氣相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量,同時(shí)也可測(cè)定其它產(chǎn)品中短鏈脂肪酸含量。
　　 第二部分碘代脂肪酸乙酯的制備
　　 目的:研究碘代脂肪酸酯制備過(guò)程中,影響其

8、質(zhì)量的主要因素。
　　 方法:以不同植物油為原料,采用不同工藝路線及工藝條件,研究制備工藝條件與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)系,分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素。
　　 結(jié)果:通過(guò)工藝路線及工藝條件的選擇與優(yōu)化,得到制備碘代脂肪酸乙酯的較理想的工藝條件,按所優(yōu)化工藝條件制備的碘代脂肪酸乙酯粘度低、含碘量高、穩(wěn)定性好。
　　 結(jié)論:碘代脂肪酸酯制備中,影響其質(zhì)量的主要因素有不飽和脂肪酸來(lái)源、工藝條件及游離碘等。
　　 第三部分碘

9、代脂肪酸酯質(zhì)量研究
　　 目的:通過(guò)對(duì)碘代脂肪酸酯質(zhì)量研究,確定制備過(guò)程中影響其質(zhì)量的主要因素。
　　 方法:檢查不同來(lái)源的碘代脂肪酸酯的碘含量、比重、酸度、顏色、游離碘、粘度等,考察影響這些指標(biāo)的關(guān)鍵因素。
　　 結(jié)果:不同來(lái)源的碘代脂肪酸酯的酸度、比重、黏度等差別不大,但游離碘、穩(wěn)定性有較大差別,與工藝有關(guān)。
　　 結(jié)論:影響碘代脂肪酸酯質(zhì)量的主要因素是原料植物油來(lái)源及制備工藝。
　　 第四部

10、分碘代脂肪酸乙酯的HPLC圖譜表征
　　 目的:建立HPLC圖譜,來(lái)表征碘代脂肪酸乙酯原料植物油來(lái)源、植物油中不飽和脂肪酸種類及其分布。
　　 方法:乙腈.水(95:5,V/V,用正己烷飽和)為流動(dòng)相,色譜柱為Phenomenea Luna C18(2)柱(4.6×250 mm,5μm),檢測(cè)波長(zhǎng)為258 nm,流速為1.0 mL/min,柱溫為室溫。
　　 結(jié)果:按上述色譜條件對(duì)碘代脂肪酸乙酯進(jìn)行檢測(cè),HPLC