環(huán)加成反應(yīng)合成螺環(huán)化合物的研究.pdf

1、20世紀(jì)六、七十年代起，生物學(xué)家和藥物學(xué)家逐漸發(fā)現(xiàn)，從自然界分離得到的具有生物活性的化合物中擁有螺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物占有很大的比例。螺環(huán)化合物結(jié)構(gòu)特殊，具有多種生物活性，因此含有螺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物往往作為藥物先導(dǎo)分子的重要來(lái)源。近年來(lái)，對(duì)這類化合物的合成和應(yīng)用的研究成為國(guó)內(nèi)外有機(jī)合成和藥物合成的一個(gè)熱點(diǎn)。環(huán)加成反應(yīng)是兩個(gè)共軛體系結(jié)合成環(huán)狀分子的一種雙分子反應(yīng)，是合成單環(huán)及多環(huán)化合物的一種重要方法。本文通過環(huán)加成反應(yīng)合成了一系列螺環(huán)化合物。這些

2、反應(yīng)具有反應(yīng)條件溫和、易于處理等優(yōu)點(diǎn)，豐富了螺環(huán)化合物的合成方法。
　　1、研究了偶氮甲亞胺在乙腈中通過1，3-偶極環(huán)加成生成螺環(huán)化合物的反應(yīng)。在不使用催化劑的條件下，偶氮甲亞胺與2-芳亞甲基茚滿二酮（3-亞烷基吲哚酮）發(fā)生反應(yīng)，得到具有兩個(gè)手性中心的螺環(huán)化合物;而在加入了三乙胺做堿性催化劑后偶氮甲亞胺也可以與3-甲基-4-芳亞甲基-5-苯基吡唑啉酮發(fā)生反應(yīng)得到具有多個(gè)手性中心的螺環(huán)化合物。合成的螺環(huán)化合物中都具有多個(gè)亭性中心，該

3、反應(yīng)卻具有很高的非對(duì)映選擇性。所合成的36個(gè)新化合物的結(jié)構(gòu)都通過IR、1H NMR、13C NMR、HRMS等方法表征，并用單晶衍射方法測(cè)定了其中6個(gè)化合物的單晶結(jié)構(gòu)。
　　2、研究了乙醇溶劑中，三乙胺作催化劑的條件下，3-甲基-4-芳亞甲基-5-苯基吡唑啉酮與烯基丙二腈的多米洛生成螺環(huán)化合物的反應(yīng)。不同結(jié)構(gòu)的烯基丙二腈，反應(yīng)的選擇性與產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)不同，表現(xiàn)出反應(yīng)的多樣性。所合成的24個(gè)新化合物的結(jié)構(gòu)都通過IR、1HNMR、13C