手性伯胺催化的Michael加成反應構建螺環(huán)化合物.pdf

1、有機催化的不對稱方法合成螺環(huán)羥吲哚衍生物近年來受到廣泛關注,本文首先對近年來通過不對稱Michael加成反應在羥吲哚骨架上構建季碳中心的方法進行了綜述,然后總結(jié)了通過串聯(lián)反應構建螺環(huán)羥吲哚的方法。接下來對靛紅丙二腈縮合產(chǎn)物與丙酮的不對稱邁克爾加成-還原-環(huán)化反應進行了研究,合成了具有光學活性的含吡喃環(huán)的螺環(huán)羥吲哚衍生物。隨后以亞磷酸酯為親核試劑,初步嘗試了手性伯胺和苯甲酸協(xié)同催化的亞磷酸二乙酯對靛紅丙二腈縮合產(chǎn)物的共軛加成反應。

2、　　 本研究主要內(nèi)容包括：⑴以金雞納堿衍生的手性伯胺為催化劑,篩選不同的手性或非手性Br(o)nsted酸配對形成抗衡離子對催化體系,催化靛紅丙二腈縮合產(chǎn)物與丙酮的不對稱Michael加成反應。優(yōu)化的反應條件為:以二氯甲烷為溶劑,10 mol％的催化劑以及20 mol%的(L)-樟腦磺酸為助催化劑,20倍量的丙酮在室溫條件下,能以81-99%的收率,95-99%的對映選擇性得到多官能團的具有光學活性的共軛加成產(chǎn)物。隨后,以該Micha

3、el加成反應產(chǎn)物為原料,經(jīng)過硼氫化鈉還原-環(huán)化串聯(lián)反應成功構建了含羥吲哚的手性螺環(huán)化合物,反應收率為52-93%,對映選擇性為90-99%,dr為1.5:1-20:1。⑵考察了亞磷酸二乙酯和靛紅丙二腈縮合產(chǎn)物的Michael加成反應,該反應可以在羥吲哚3-位構建含磷的手性季碳中心。研究表明,溶劑對反應的收率影響不大。優(yōu)化的反應條件為:以奎尼丁衍生的手性伯胺為催化劑,苯甲酸為助催化劑,以鄰二甲苯為溶劑,在室溫條件下可以獲得高達99%的收率