膽石六號顆粒劑的制備工藝、質(zhì)量控制及初步藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：研究膽石六號顆粒最佳制備工藝，建立該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對其初步藥效學(xué)進(jìn)行評價(jià)，為其新藥開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：⑴提取純化研究：采用單因素試驗(yàn)結(jié)合正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以總黃酮、梔子苷含量和藥材干膏率的綜合評分為指標(biāo)，考察其提取時(shí)間、溶劑用量、提取次數(shù)對提取效果的影響，優(yōu)選膽石六號顆粒的最佳水提工藝。以總黃酮、梔子苷轉(zhuǎn)移率和干膏率的綜合評分為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法，對影響醇沉工藝的藥液相對密度、乙醇體積分?jǐn)?shù)、靜置時(shí)間進(jìn)行考察，選出

2、最優(yōu)的水提醇沉工藝。⑵成型工藝研究：以吸濕率、成型率、休止角為考察指標(biāo)，篩選適宜的輔料與用量比例；以軟材及制粒難易情況，選出適宜的潤濕劑。最后通過正交設(shè)計(jì)法確定相應(yīng)的工藝參數(shù)，篩選最優(yōu)成型工藝。⑶質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2015版《中國藥典》四部通則0104顆粒劑項(xiàng)下要求，進(jìn)行性狀、粒度、水分、溶解性檢查。采用TLC對膽石六號顆粒中枳殼、金錢草、木香、梔子、延胡索、虎杖、大黃進(jìn)行定性鑒別；通過HPLC測定梔子苷的含量，UV測定總黃酮含量，初步

3、建立其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。采用加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)研究膽石六號顆粒的初步穩(wěn)定性。⑷藥效學(xué)研究：采用致石飼料對C57BL/6小鼠建立膽固醇結(jié)石模型，用紅外可見分光光度儀測定膽石中結(jié)石成分，通過血脂指標(biāo)、肝臟、膽囊病理組織切片等檢測指標(biāo)，對膽石六號顆粒的膽固醇結(jié)石治療作用進(jìn)行初步藥效學(xué)考察。
　　結(jié)果：①膽石六號顆粒的最佳水提工藝為：加12倍量的水，提取3次，每次1 h。最佳純化工藝為：藥液減壓濃縮至相對密度為1.11~1.15，加95％的乙醇至

4、醇濃度為50%，靜置18h。②成型工藝為：以糊精和甘露醇為輔料（糊精:甘露醇=1:2），用80%乙醇為潤濕劑，制軟材，濕法制粒，干燥，整粒，即得。③質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)：膽石六號顆粒劑外觀性狀、粒度、水分等均符合規(guī)定。定性鑒別中TLC斑點(diǎn)清晰，且陰性無干擾。采用HPLC測定梔子苷含量、UV測定總黃酮含量，建立的含量測定方法簡單、易行。初步穩(wěn)定性研究中，樣品在考察期間各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。④藥效學(xué)研究：膽石六號顆粒能夠降低膽固醇結(jié)石模型的成石率，有