柴藿顆粒制備工藝和藥效學篩選工藝的研究.pdf

1、目的：研究醫(yī)院臨床使用的經(jīng)驗方柴胡藿香湯，將其制成顆粒劑。完成柴藿顆粒申報醫(yī)院制劑的制備工藝研究工作，最終研究出劑型實用、工藝合理、療效確切、服用攜帶方便，口感好兒童樂于服用的醫(yī)院制劑，以滿足臨床需求。
　　 方法：1.提取工藝研究：為保持原湯劑的臨床療效，采用盡可能保留其療效的物質基礎的工藝進行研究。以水為溶媒提取方中藥物成分，采用單因素分別對吸水率、揮發(fā)油提取時間進行考察，再采用L9(34)對影響水提的主要因素：煎煮次數(shù)、加

2、水量、提取時間進行正交實驗優(yōu)選，以黃芩苷轉移率作為控制指標。
　　 2.精制工藝研究：采用醇沉工藝、用L9(34)正交試驗對影響醇沉的主要因素：藥液生藥濃度，醇沉濃度，醇沉時間進行優(yōu)選，以黃芩苷轉移率作為評價指標，優(yōu)選出最佳純化工藝參數(shù)。
　　 3.揮發(fā)油包合工藝研究：采用L9(34)正交試驗法，以揮發(fā)油的包合率及包合物的收得率為指標對影響包合工藝的三個主要因素：揮發(fā)油(ml)：β-CD(g)、包合時間、包合溫度進行考察

3、，優(yōu)選出最佳包合工藝參數(shù)。
　　 4.干燥工藝研究：干燥采用噴霧干燥和減壓干燥進行比較，噴霧干燥采用L9(34)正交試驗法對影響水提液噴霧干燥的三個主要因素：水提藥液濃度(A)、噴霧速度(B)、出口溫度(C)進行考察，以出粉率為考察指標優(yōu)選出最佳噴霧干燥工藝參數(shù)；減壓干燥采用單因素考察，以黃芩苷轉移率為指標優(yōu)選最佳壓力及最佳溫度工藝參數(shù)。
　　 5.制劑成型工藝研究：采用L9(34)正交試驗考察影響制粒的三個主要因素：藥

4、粉與輔料比例、糖粉與糊精比例、粘合劑(乙醇)濃度，以成品率及流動性為指標進行綜合評價，篩選最佳成型工藝參數(shù)。
　　 6.藥效學篩選工藝研究：為保證精制后水提藥液的臨床療效不改變，對水提工藝及精制的醇沉工藝進行藥效學及安全性比較，主要采用體外抗菌實驗、解熱實驗、急性毒性實驗進行評價，以證明制劑的療效和安全可控性。
　　 結果：1.柴藿顆粒水提優(yōu)化工藝為：單因素考察得到藥材浸泡1小時，揮發(fā)油提取時間為3小時。正交試驗考察得到

5、藥材加水量為8倍體積，提取次數(shù)為3次，提取時間為每次1小時。
　　 2.柴藿顆粒精制(醇沉)優(yōu)化工藝為：藥液濃度(0.8g/ml的生藥含量)、醇沉濃度為60％、醇沉時間為24小時。
　　 3.柴藿顆粒揮發(fā)油包合優(yōu)化工藝為：揮發(fā)油/β-環(huán)糊精的比例為1:10,包合溫度為40℃，包合時間為60min
　　 4.柴藿顆粒干燥優(yōu)化工藝為：噴霧干燥最佳工藝參數(shù)為藥液生藥含量0.8g/ml，噴霧速度為2ml/min，出口溫度

6、為80℃；減壓干燥最佳工藝參數(shù)為真空壓力0.06MPa，溫度在75℃。
　　 5.柴藿顆粒制劑成型優(yōu)化工藝為：藥粉與輔料比為1:1.5，糊精與糖粉比為1:5，粘合劑(乙醇)濃度為70％。
　　 6.柴藿顆粒制劑工藝藥效學優(yōu)化工藝表明：柴藿顆粒采用水提工藝藥效優(yōu)于水提醇沉工藝，急性毒性無明顯差異。因此，選擇水提工藝作為制劑的最佳工藝。
　　 結論：本研究制備的柴藿顆粒藥效確切，安全可控，且制備工藝簡便易行、質量可控